Klinická studie k testování účinnosti vyšetřovaného léku k léčbě lidí, kteří mají velké depresivní epizody, když mají bipolární depresi 1

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekt je ve věku 18 až 65 let včetně, v době informovaného souhlasu s bipolární poruchou I, současná epizoda deprese s rychlým cyklickým průběhem onemocnění nebo bez něj (≥ 4 epizody poruch nálady, ale < 8 epizod za předchozích 12 měsíců ) s nebo bez psychotických rysů (diagnostikovaných podle kritérií DSM 5 a potvrzených SCID 5 CT). Současná epizoda velké deprese spojená s bipolární poruchou I musí být potvrzena vyšetřovatelem a zaznamenána ve zdrojových záznamech.

  2. Subjekt poskytuje písemný informovaný souhlas a je ochoten a schopen podle názoru zkoušejícího dodržovat protokol.

  3. Subjekt nebo právně přijatelný zástupce musí mít úroveň vzdělání a úroveň porozumění angličtině nebo místnímu jazyku, která jim umožní vhodně komunikovat se zkoušejícím a koordinátorem studie.

  4. Subjekt musí mít celoživotní anamnézu alespoň jedné bipolární manické nebo smíšené manické epizody. Důrazně se doporučuje, aby byl k dispozici spolehlivý informátor (např. rodinný příslušník nebo pečovatel), který tuto anamnézu potvrdí.

  5. Současná depresivní epizoda subjektu při screeningu trvá ≥ 4 týdny a trvá méně než 12 měsíců.

  6. Subjekt má celkové skóre MADRS ≥ 22 jak ve screeningu, tak ve výchozím stavu.

  7. Subjekt má celkové skóre YMRS ≤ 12 při screeningu.

  8. 8. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérový ß-hCG test.

  9. Ženy, které se účastní této studie, musí být . jeden z následujících:

  • neschopnost otěhotnět (např. po menopauze, chirurgicky sterilní atd.) -NEBO-
  • Praktikování abstinence nebo součást abstinentského životního stylu

  • používání vysoce účinné formy antikoncepce a ochotu pokračovat v používání vysoce účinné formy antikoncepce po dobu alespoň 28 dnů před podáním první dávky studovaného léčiva, během období léčby a 2 měsíce po dokončení nebo předčasném vysazení studovaného léčiva.

    10. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí praktikovat abstinenci, součást abstinentského životního stylu nebo používat protokolem specifikované metody antikoncepce. Další informace o přijatelných metodách antikoncepce naleznete v části 10.4.

    11. Subjekt je v dobrém fyzickém zdraví na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorního screeningu.

    12. Subjekty s diabetem 2. typu jsou způsobilé pro zařazení do studie pouze tehdy, pokud jsou během 30 dnů před screeningem splněny všechny následující podmínky:

    • Náhodný screening glykémie u subjektu je < 200 mg/dl (11,1 mmol/l).
    • Hemoglobin A1c (HbA1c) subjektu ≤ 7,0 %.
    • Pokud je subjekt v současné době léčen perorálními antidiabetickými léky (léky), dávka musí být stabilní po dobu alespoň 30 dnů před screeningem. Taková medikace může být upravena nebo vysazena během studie, jak je klinicky indikováno.
    • Subjekt nevyžadoval hospitalizaci pro diabetes nebo související komplikace v posledních 12 měsících.

    • Poznámka: Subjekty s diabetem 2. typu, který je nově diagnostikován během screeningu, nejsou způsobilí pro studii.

      13. Subjekt, který vyžaduje současnou medikační léčbu následujícími činidly, může být zařazen, pokud byl na stabilních dávkách po specifikovanou dobu: 1) orální hypoglykemie musí být stabilizována po dobu alespoň 30 dnů před výchozí hodnotou; 2) substituce hormonů štítné žlázy musí být stabilní alespoň 90 dní před výchozí hodnotou; 3) antihypertenziva musí být stabilní alespoň 30 dní před výchozí hodnotou. Zdravotní stav subjektu by měl být po konzultaci s lékařským monitorem podle potřeby považován za klinicky stabilní.

Kritéria vyloučení:

-1. Subjekt má celoživotní anamnézu nebo přítomnost symptomů odpovídajících závažné psychiatrické poruše jiné než bipolární porucha I, jak je definována v DSM 5. Vylučující poruchy zahrnují, ale nejsou omezeny na středně těžkou až těžkou poruchu užívání alkoholu (během posledních 12 měsíců), poruchu užívání návykových látek (jiné než nikotin nebo kofein) během posledních 12 měsíců, bipolární porucha II, schizoafektivní porucha, obsedantně kompulzivní porucha, posttraumatická stresová porucha.

2. Subjekt demonstruje pokles (zlepšení) o ≥ 25 % v celkovém skóre MADRS od screeningu k výchozímu stavu, nebo celkové skóre subjektu MADRS je < 22 ve výchozím stavu.

3. Subjekt byl léčen antidepresivy během 3 dnů od randomizace, fluoxetinem kdykoli během 28 dnů, inhibitorem MAO během 21 dnů nebo klozapinem během 120 dnů. Všechny ostatní psychotropní léky s výjimkou lorazepamu, temazepamu, eszopiklonu, zopiklonu, zolpidemu a zolpidemu CR vyžadují vyplachování minimálně 3 dny. Depotní neuroleptika musí být vysazena alespoň jeden léčebný cyklus před randomizací.

4. Subjekt má podezření/potvrzenou hraniční poruchu osobnosti

• Subjekt má v současné době klinicky významnou neurologickou, metabolickou (včetně diabetu 1. typu), jaterní, renální, hematologickou, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální a/nebo urologickou poruchu, jako je nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (nekontrolované) nebo centrální nervový systém ( CNS) infekce, která by pro subjekt představovala riziko, pokud by se studie účastnil, nebo která by mohla zmást výsledky studie. Jedinci se známou anamnézou HIVseropozitivity budou vyloučeni.

  Poznámka: Aktivní zdravotní stavy, které jsou méně závažné nebo dobře kontrolované, nejsou vylučující, pokud neovlivňují riziko pro subjekt nebo výsledky studie. V případech, kdy dopad stavu na riziko pro subjekt nebo výsledky studie není jasný, je třeba konzultovat lékařský monitor. Jakýkoli subjekt se známým kardiovaskulárním onemocněním nebo stavem (i když je pod kontrolou) musí být projednán s lékařským monitorem, než bude randomizován do studie.

• Subjekt má známky jakéhokoli chronického organického onemocnění CNS, jako jsou nádory, zánět, aktivní (nebo anamnéza) záchvatové onemocnění, vaskulární porucha, Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba nebo jiné formy demence, myasthenia gravis nebo jiné degenerativní procesy. Kromě toho nesmí mít subjekty v anamnéze mentální postižení nebo přetrvávající neurologické symptomy, které lze připsat vážnému poranění hlavy. Febrilní křeče v minulosti nejsou výjimkou.
• Subjekt měl v anamnéze malignitu < 5 let před podpisem informovaného souhlasu, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku. Subjekty s nádory hypofýzy jakéhokoli trvání jsou vyloučeny.
• Subjekt prokáže známky akutní hepatitidy, klinicky významné chronické hepatitidy nebo známky klinicky významného poškození jaterních funkcí prostřednictvím klinického a laboratorního hodnocení (pro laboratorní hodnocení použijte screeningové hodnoty). Subjekt má v anamnéze operaci žaludku nebo střev nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Subjekt má znalosti o jakémkoli druhu kardiovaskulární poruchy/stavu, o kterém je známo, že zvyšuje možnost prodloužení QT intervalu nebo v anamnéze dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo syndromu Brugada) nebo srdečního vedení poruchy nebo vyžaduje léčbu antiarytmickým lékem.
• Subjekt má v rodinné anamnéze prodloužení QTc intervalu nebo nevysvětlitelnou náhlou smrt ve věku < 50 let.

• Abnormální 12svodové EKG při screeningu, včetně:

  • QTcF > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy)
  • QRS > 110 ms
  • PR > 200 ms
  • Atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně
  • Jakýkoli rytmus jiný než sinusový, který je zkoušejícím interpretován jako klinicky významný
• Subjekt má v anamnéze neuroleptický maligní syndrom (NMS).
• Subjekt vykazuje známky těžké tardivní dyskineze, těžké dystonie nebo jakékoli jiné závažné pohybové poruchy. Závažnost má určit vyšetřovatel.
• Subjekt byl diagnostikován s diabetem 1. typu nebo diabetiky závislými na inzulínu.
• Subjekt, který má při screeningu jakýkoli abnormální laboratorní parametr, který ukazuje na klinicky významný zdravotní stav, jak určil zkoušející. Subjekty s glykémií nalačno při screeningu ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) budou ze studie vyloučeny. Subjekty s glykémií nalačno od 100-125 mg/dl (5,6-6,9 mmol/l) mohou vstoupit do studie na základě souhlasu Medical Monitor. Subjekty s HbA1c > 7,0 % budou vyloučeny. Subjektům, u kterých bylo při screeningu zjištěno, že nehladovali, mohou být povoleni, pokud je jejich hladina glukózy v krvi < 200 mg/dl. Jedinci s náhodnou (bez hladovění) glykémie při screeningu ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) musí být znovu testováni na lačno. Subjekty s HbA1c > 7,0 % budou vyloučeny.
• Subjekt má při screeningu koncentraci prolaktinu > 100 ng/ml nebo má v anamnéze adenom hypofýzy.
• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40 nebo < 18 kg/m2.
• Subjekt v anamnéze nereagoval na adekvátní (6týdenní) studii tří nebo více antidepresiv (s nebo bez stabilizátorů nálady) během aktuální epizody.
• Vyšetřovatel má za to, že subjekt je v bezprostředním riziku sebevraždy nebo zranění sebe i ostatních, nebo odpoví „ano“ na bod 4 „Sebevražedné myšlenky“ (aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu) nebo na bod 5 ( aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) na hodnocení C-SSRS při screeningové návštěvě (za poslední měsíc [30 dní]) nebo výchozím stavu.
• Subjekt má pozitivní test na zneužívání drog při screeningu nebo na začátku. V případě, že testovaný subjekt má pozitivní test na kanabinoidy (tetrahydrokanabinol), výzkumník vyhodnotí schopnost subjektu abstinovat od konopí během studie. Tyto informace budou prodiskutovány s Medical Monitor pro zvážení zápisu do studie.
• Subjekt má v anamnéze přecitlivělost na více než dvě odlišné chemické třídy léčiv (např. sulfáty a peniciliny).
• Subjekty dostávaly depotní neuroleptika, pokud poslední injekcí nebyl alespoň jeden léčebný cyklus před randomizací.
• Subjekt vyžaduje léčbu lékem, který trvale prodlužuje QTc interval
• Subjekt dostal ECT během 90 dnů před randomizací nebo se očekává, že bude potřebovat ECT během studijního kurzu.
• Subjekt se v současné době účastní nebo se účastnil studie se zkoumanou nebo prodávanou sloučeninou nebo zařízením během 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu, nebo se účastnil 3 nebo více studií během 18 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.