Klinikai vizsgálat egy olyan vizsgálati gyógyszer hatékonyságának tesztelésére, akiknél súlyos depressziós epizódokban szenvednek 1-es bipoláris depresszióban

Bevételi kritériumok:

• 1. Az alany 18 és 65 év közötti, beleegyezésük időpontjában az I. bipoláris zavarban szenvedő, aktuális depressziós epizód gyors ciklusos betegséggel vagy anélkül (≥ 4 hangulatzavar-epizód, de < 8 epizód az előző 12 hónapban ) pszichotikus jellemzőkkel vagy anélkül (DSM 5 kritériumok szerint diagnosztizálták, és SCID 5 CT igazolta). Az I. bipoláris zavarhoz kapcsolódó súlyos depresszió jelenlegi epizódját a nyomozónak meg kell erősítenie, és fel kell jegyeznie a forrásnyilvántartásban.

  2. Az alany írásos, tájékozott hozzájárulást ad, és a vizsgáló véleménye szerint hajlandó és képes betartani a protokollt.

  3. Az alanynak vagy jogilag elfogadható képviselőnek olyan iskolai végzettséggel és olyan szintű angol vagy helyi nyelvtudással kell rendelkeznie, amely lehetővé teszi számára, hogy megfelelően kommunikáljon a vizsgálóval és a vizsgálati koordinátorral.

  4. Az alanynak élete során legalább egy bipoláris mániás vagy vegyes mániás epizóddal kell rendelkeznie. Erősen ajánlott, hogy egy megbízható adatközlő (például családtag vagy gondozó) álljon rendelkezésre az anamnézis megerősítéséhez.

  5. Az alany jelenlegi major depressziós epizódja ≥ 4 hét és kevesebb mint 12 hónap a szűréskor.

  6. Az alany MADRS összpontszáma ≥ 22 mind a szűrés, mind a kiindulópont során.

  7. Az alany YMRS összpontszáma ≤ 12 a szűréskor.

  8. 8. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum ß-hCG-teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.

  9. A vizsgálatban részt vevő nőknek . az alábbiak egyike:

  • nem tud teherbe esni (pl. posztmenopauzás, műtétileg steril, stb.) -VAGY-
  • Az absztinencia gyakorlása vagy az absztinens életmód része

  • nagyon hatékony fogamzásgátlási formát használ és hajlandó folytatni a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt legalább 28 napig, a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer befejezése vagy idő előtti abbahagyása után 2 hónapig.

    10. A fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak absztinenciát kell gyakorolniuk, az absztinens életmód részét kell képezniük, vagy protokollban meghatározott születésszabályozási módszereket kell alkalmazniuk. Lásd a 10.4 szakaszt az elfogadható születésszabályozási módszerekről szóló további információkért.

    11. Az alany az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrés alapján jó fizikai egészségnek örvend.

    12. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyok csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül a szűrést megelőző 30 napon belül:

    • Az alany véletlenszerűen szűrt glükózszintje < 200 mg/dl (11,1 mmol/L).
    • Az alany hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 7,0%.
    • Ha egy alanyt jelenleg orális antidiabetikus gyógyszerekkel kezelnek, a dózisnak stabilnak kell lennie legalább 30 napig a szűrés előtt. Az ilyen gyógyszeres kezelés a vizsgálat során módosítható vagy abbahagyható, amint azt klinikailag indokolt.
    • Az alany az elmúlt 12 hónapban nem igényelt kórházi kezelést cukorbetegség vagy kapcsolódó szövődmények miatt.

    • Megjegyzés: A szűrés során újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegek nem vehetnek részt a vizsgálatban.

      13. Az alany, aki a következő szerekkel egyidejűleg gyógyszeres kezelést igényel, beszámítható, ha a meghatározott ideig stabil dózisban volt: 1) az orális hipoglikémiás állapotot legalább 30 nappal a kiindulási állapot előtt stabilizálni kell; 2) a pajzsmirigyhormon-pótlásnak stabilnak kell lennie legalább 90 napig a kiindulási érték előtt; 3) a vérnyomáscsökkentő szereknek stabilnak kell lenniük legalább 30 napig a kiindulási érték előtt. Az alany egészségügyi állapotát klinikailag stabilnak kell tekinteni, miután szükség szerint konzultált az orvosi monitorral.

Kizárási kritériumok:

-1. Az alanynak élethosszig tartó kórtörténete vagy olyan tünetek jelenléte van, amelyek a DSM 5-ben meghatározott I-es bipoláris rendellenességtől eltérő súlyos pszichiátriai rendellenességgel rendelkeznek. A kizáró rendellenességek közé tartozik, de nem kizárólagosan, a közepesen súlyos vagy súlyos alkoholfogyasztási zavar (az elmúlt 12 hónapban), a szerhasználati zavar (a nikotin és a koffein kivételével) az elmúlt 12 hónapban, bipoláris II.

2. Az alany ≥ 25%-os csökkenést (javulást) mutat a MADRS összpontszámában a szűréstől a kiindulási állapotig, vagy az alany MADRS összpontszáma < 22 az alapvonalon.

3. Az alany a randomizálást követő 3 napon belül antidepresszáns kezelést kapott, 28 napon belül bármikor fluoxetint, 21 napon belül MAO-gátlót vagy 120 napon belül klozapint. A lorazepám, temazepam, eszopiklon, zopiklon, zolpidem és zolpidem CR kivételével minden más pszichotróp gyógyszer 3 napos minimális kimosódást igényel. A depot neuroleptikumokat a randomizálás előtt legalább egy kezelési ciklussal meg kell szakítani.

4. Az alany Borderline személyiségzavart gyanított/megerősített

• Az alanynak jelenleg klinikailag jelentős neurológiai, metabolikus (beleértve az 1-es típusú cukorbetegséget is), máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri és/vagy urológiai rendellenessége van, mint például instabil angina, pangásos szívelégtelenség (kontrollálatlan) vagy központi idegrendszeri CNS) fertőzés, amely kockázatot jelentene az alany számára, ha részt venne a vizsgálatban, vagy amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében ismert HIV-szeropozitivitás szerepel, kizárásra kerülnek.

  Megjegyzés: A csekély mértékű vagy jól kontrollált aktív egészségügyi állapotok nem kizáróak, ha nem befolyásolják az alany kockázatát vagy a vizsgálati eredményeket. Azokban az esetekben, amikor az állapot hatása a vizsgálati alany kockázatára vagy a vizsgálati eredményekre nem egyértelmű, konzultálni kell az Orvosi Monitorral. Minden olyan alanyt, akinek ismert szív- és érrendszeri betegsége vagy állapota van (még ha kontroll alatt is van), meg kell beszélni a Medical Monitorral, mielőtt véletlenszerűen besorolják a vizsgálatba.

• Az alanynak bizonyítékai vannak a központi idegrendszer bármely krónikus szervi betegségére, például daganatokra, gyulladásra, aktív (vagy anamnézisben szereplő) görcsrohamra, érrendszeri rendellenességre, Parkinson-kórra, Alzheimer-kórra vagy a demencia más formáira, myasthenia gravisra vagy más degeneratív folyamatokra. Ezenkívül az alanyoknak nem állhat fenn értelmi fogyatékossága vagy súlyos fejsérülésnek tulajdonítható tartós neurológiai tünetek. A múltban előforduló lázas rohamok nem kizáró okok.
• Az alany kórelőzményében < 5 évvel a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot. Azok a személyek, akiknek bármilyen időtartamú agyalapi mirigy daganata van, kizárt.
• Az alany akut hepatitis, klinikailag szignifikáns krónikus hepatitis vagy klinikailag szignifikáns májműködési károsodás bizonyítékát mutatja klinikai és laboratóriumi kiértékelés során (a laboratóriumi értékeléshez használja a szűrési értékeket). Az alany anamnézisében gyomor- vagy bélműtéten vagy bármilyen más olyan állapoton esett át, amely megzavarhatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Az alany bármilyen olyan szív- és érrendszeri rendellenességről/állapotról rendelkezik, amelyről ismert, hogy növeli a QT-megnyúlás lehetőségét, vagy a kórtörténetben a torsade de pointes további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, családi anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma vagy Brugada-szindróma) vagy szív-vezetés rendellenességek, vagy antiarrhythmiás gyógyszeres kezelést igényel.
• Az alany családjában előfordult QTc-megnyúlás vagy 50 évesnél fiatalabb, megmagyarázhatatlan hirtelen halál.

• Rendellenes 12 elvezetéses EKG a szűréskor, beleértve:

  • QTcF > 450 ms (férfi alanyok) vagy > 470 ms (női alanyok)
  • QRS > 110 ms
  • PR > 200 ms
  • Második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokk
  • A szinuszritmustól eltérő bármely ritmus, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek értékel
• Az alany anamnézisében malignus neuroleptikus szindróma (NMS) szerepel.
• Az alany súlyos tardív dyskinesia, súlyos dystonia vagy bármilyen más súlyos mozgászavarra utaló jeleket mutat. A súlyosságot a vizsgálónak kell meghatároznia.
• Az alanynál 1-es típusú cukorbetegséget vagy inzulinfüggő cukorbetegeket diagnosztizáltak.
• Az alany, akinek a szűrés során bármely olyan kóros laboratóriumi paramétere van, amely a vizsgáló által megállapított klinikailag jelentős egészségügyi állapotra utal. Azokat az alanyokat, akiknek az éhgyomri vércukorszintje a szűréskor ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L) volt, kizárásra kerülnek a vizsgálatból. Azok az alanyok, akiknek éhgyomri vércukorszintje 100-125 mg/dl (5,6-6,9 mmol/L) között van, a Medical Monitor jóváhagyása alapján vehetnek részt a vizsgálatban. A HbA1c > 7,0%-os alanyok kizárásra kerülnek. Azok az alanyok, akikről kiderül, hogy a szűrés során nem éheztek, engedélyezhetők, ha vércukorszintjük < 200 mg/dl. Azokat az alanyokat, akiknél véletlenszerű (nem éhező) vércukorszint a szűréskor ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) volt, éhgyomorra újra meg kell vizsgálni. A HbA1c > 7,0%-os alanyok kizárásra kerülnek.
• Az alany prolaktinkoncentrációja > 100 ng/ml a szűréskor, vagy a kórelőzményében agyalapi mirigy adenoma szerepel.
• Az alany testtömeg-indexe (BMI) ≥ 40 vagy < 18 kg/m2.
• Az alany anamnézisében nem reagált a három vagy több antidepresszáns megfelelő (6 hetes) vizsgálatára (hangulatstabilizátorral vagy anélkül) az aktuális epizód során.
• Az alany a nyomozó megítélése szerint az öngyilkosság vagy önmaga, mások sérülésének közvetlen veszélye fennáll, vagy igennel válaszol az „Öngyilkossági gondolatok” 4. pontjára (aktív öngyilkossági gondolat bizonyos cselekvési szándékkal, konkrét terv nélkül) vagy az 5. pontra ( aktív öngyilkossági gondolatok konkrét tervvel és szándékkal) a C-SSRS értékelésen a szűrővizsgálaton (az elmúlt hónapban [30 nap]) vagy a kiindulási helyzeten.
• Az alany tesztje pozitív a kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor vagy a kiinduláskor. Abban az esetben, ha az alany kannabinoidokra (tetrahidrokannabinolra) pozitív tesztet ad, a vizsgáló értékeli az alanynak a kannabisztól való tartózkodási képességét a vizsgálat során. Ezt az információt megvitatják a Medical Monitorral a vizsgálatba való beiratkozás megfontolása érdekében.
• Az alany kórtörténetében több mint két különböző kémiai csoporttal (például szulfák és penicillinek) szembeni túlérzékenység szerepel.
• Az alanyok depot neuroleptikumokat kaptak, kivéve, ha az utolsó injekció legalább egy kezelési ciklus volt a randomizálás előtt.
• Az alany olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely következetesen meghosszabbítja a QTc-intervallumot
• Az alany ECT-t kapott a randomizálást megelőző 90 napon belül, vagy várhatóan ECT-re lesz szüksége a tanulmányi kurzus alatt.
• Az alany jelenleg részt vesz, vagy vett részt egy vizsgálatban egy vizsgált vagy forgalomba hozott vegyülettel vagy eszközzel a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 6 hónapon belül, vagy részt vett 3 vagy több vizsgálatban a beleegyezés aláírását megelőző 18 hónapon belül.