Badanie kliniczne mające na celu sprawdzenie skuteczności badanego leku w leczeniu osób, które mają epizody dużej depresji, gdy cierpią na depresję dwubiegunową 1

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjent jest w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym typu I, aktualnie występującym epizodem depresji z przebiegiem choroby o szybkim cyklu lub bez (≥ 4 epizody zaburzeń nastroju, ale < 8 epizodów w ciągu ostatnich 12 miesięcy ) z cechami psychotycznymi lub bez (zdiagnozowane według kryteriów DSM 5 i potwierdzone SCID 5 CT). Aktualny epizod dużej depresji związany z chorobą afektywną dwubiegunową typu I musi zostać potwierdzony przez Badacza i odnotowany w zapisach źródłowych.

  2. Uczestnik wyraża pisemną świadomą zgodę oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w opinii badacza.

  3. Uczestnik lub prawnie akceptowany przedstawiciel musi posiadać poziom wykształcenia i stopień znajomości języka angielskiego lub języka lokalnego, który umożliwia im odpowiednią komunikację z Badaczem i koordynatorem badania.

  4. Pacjent musi mieć przynajmniej jeden epizod manii dwubiegunowej lub mieszanej w ciągu swojego życia. Zdecydowanie zaleca się, aby wiarygodny informator (np. członek rodziny lub opiekun) był dostępny w celu potwierdzenia tej historii.

  5. Aktualny epizod dużej depresji pacjenta trwa ≥ 4 tygodnie i krócej niż 12 miesięcy podczas badania przesiewowego.

  6. Pacjent ma całkowity wynik MADRS ≥ 22 zarówno w badaniu przesiewowym, jak i na linii podstawowej.

  7. Tester ma łączny wynik YMRS ≤ 12 podczas badania przesiewowego.

  8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ß-hCG w surowicy podczas badania przesiewowego.

  9. Kobiety biorące udział w tym badaniu muszą być . jeden z następujących:

  • niezdolność do zajścia w ciążę (np. po menopauzie, bezpłodność chirurgiczna itp.) -LUB-
  • Praktykowanie abstynencji lub część abstynenckiego stylu życia

  • stosowania i chęci kontynuowania stosowania wysoce skutecznej formy antykoncepcji przez co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w okresie leczenia oraz 2 miesiące po zakończeniu lub przedwczesnym odstawieniu badanego leku.

    10. Mężczyźni, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą praktykować abstynencję, być częścią abstynenckiego stylu życia lub stosować określone w protokole metody antykoncepcji. Więcej informacji na temat dopuszczalnych metod kontroli urodzeń znajduje się w sekcji 10.4.

    11. Podmiot jest w dobrym stanie fizycznym na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych.

    12. Pacjenci z cukrzycą typu 2 kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy wszystkie poniższe warunki zostaną spełnione w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym:

    • Losowy poziom glukozy badanego podczas badania przesiewowego wynosi < 200 mg/dl (11,1 mmol/l).
    • Hemoglobina A1c (HbA1c) pacjenta ≤ 7,0%.
    • Jeżeli osobnik jest obecnie leczony doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, dawka musi być stabilna przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym. Takie leki można dostosować lub przerwać w trakcie badania, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
    • Pacjent nie wymagał hospitalizacji z powodu cukrzycy lub powiązanych powikłań w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

    • Uwaga: Pacjenci z cukrzycą typu 2, która została niedawno zdiagnozowana podczas badań przesiewowych, nie kwalifikują się do badania.

      13. Pacjent, który wymaga jednoczesnego leczenia następującymi lekami, może zostać włączony, jeśli przyjmował stabilne dawki przez określony czas: 1) doustne leki hipoglikemiczne muszą być ustabilizowane przez co najmniej 30 dni przed wartością wyjściową; 2) substytucja hormonów tarczycy musi być stabilna przez co najmniej 90 dni przed punktem wyjściowym; 3) leki przeciwnadciśnieniowe muszą być stabilne przez co najmniej 30 dni przed wartością wyjściową. Stan zdrowia pacjenta należy uznać za stabilny klinicznie po konsultacji z Monitorem Medycznym w razie potrzeby.

Kryteria wyłączenia:

-1. Pacjent ma przez całe życie historię lub obecność objawów zgodnych z poważnym zaburzeniem psychicznym innym niż zaburzenie afektywne dwubiegunowe typu I zgodnie z DSM 5. Zaburzenia wykluczające obejmują między innymi umiarkowane lub ciężkie zaburzenie związane z używaniem alkoholu (w ciągu ostatnich 12 miesięcy), zaburzenie związane z używaniem substancji (inne niż nikotyna lub kofeina) w ciągu ostatnich 12 miesięcy, zaburzenie afektywne dwubiegunowe typu II, zaburzenie schizoafektywne, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, zespół stresu pourazowego.

2. Pacjent wykazuje spadek (poprawę) o ≥ 25% całkowitego wyniku MADRS od badania przesiewowego do poziomu wyjściowego lub całkowity wynik MADRS pacjenta wynosi < 22 na poziomie podstawowym.

3. Pacjent otrzymał leczenie lekami przeciwdepresyjnymi w ciągu 3 dni od randomizacji, fluoksetyną w dowolnym momencie w ciągu 28 dni, inhibitorem MAO w ciągu 21 dni lub klozapiną w ciągu 120 dni. Wszystkie inne leki psychotropowe z wyjątkiem lorazepamu, temazepamu, eszopiklonu, zopiklonu, zolpidemu i zolpidemu CR wymagają wypłukania przez co najmniej 3 dni. Neuroleptyki typu depot należy odstawić co najmniej na jeden cykl leczenia przed randomizacją.

4. Podmiot podejrzewa/potwierdził zaburzenie osobowości typu borderline

• Pacjent ma obecnie klinicznie istotne zaburzenie neurologiczne, metaboliczne (w tym cukrzycę typu 1), wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, płucne, sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe i/lub urologiczne, takie jak niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (niekontrolowana) lub ośrodkowy układ nerwowy ( OUN), które stanowiłoby zagrożenie dla uczestnika, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu, lub które mogłoby zakłócić wyniki badania. Pacjenci ze znaną historią seropozytywności HIV zostaną wykluczeni.

  Uwaga: Aktywne stany medyczne, które są niewielkie lub dobrze kontrolowane, nie wykluczają, jeśli nie wpływają na ryzyko dla uczestnika lub wyniki badania. W przypadkach, w których wpływ stanu na ryzyko dla pacjenta lub wyniki badań jest niejasny, należy skonsultować się z Monitorem Medycznym. Każdy pacjent ze znaną chorobą lub stanem układu krążenia (nawet jeśli jest pod kontrolą) musi zostać omówiony z monitorem medycznym przed randomizacją do badania.

• Podmiot ma dowody na jakąkolwiek przewlekłą chorobę organiczną OUN, taką jak nowotwory, stany zapalne, aktywne (lub występujące w przeszłości) zaburzenia napadowe, zaburzenia naczyniowe, choroba Parkinsona, choroba Alzheimera lub inne formy otępienia, myasthenia gravis lub inne procesy zwyrodnieniowe. Ponadto osoby nie mogą mieć historii upośledzenia umysłowego ani uporczywych objawów neurologicznych przypisywanych poważnemu urazowi głowy. Historia drgawek gorączkowych w przeszłości nie jest wykluczona.
• Pacjent ma historię nowotworu złośliwego < 5 lat przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ. Pacjenci z guzami przysadki o dowolnym czasie trwania są wykluczeni.
• W ocenie klinicznej i laboratoryjnej pacjent wykazuje objawy ostrego zapalenia wątroby, istotnego klinicznie przewlekłego zapalenia wątroby lub klinicznie istotnego upośledzenia czynności wątroby (do oceny laboratoryjnej należy użyć wartości przesiewowych). Podmiot ma historię operacji żołądka lub jelit lub innych schorzeń, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Uczestnik ma wiedzę na temat wszelkiego rodzaju zaburzeń/stanów sercowo-naczyniowych, o których wiadomo, że zwiększają prawdopodobieństwo wydłużenia odstępu QT lub dodatkowych czynników ryzyka wystąpienia torsade de pointes (np. zaburzeń rytmu serca lub wymaga leczenia lekami antyarytmicznymi.
• Pacjent ma rodzinną historię wydłużenia odstępu QTc lub niewyjaśnionej nagłej śmierci w wieku <50 lat.

• Nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego, w tym:

  • QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety)
  • QRS > 110 ms
  • PR > 200 ms
  • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
  • Każdy rytm inny niż rytm zatokowy, który badacz zinterpretuje jako istotny klinicznie
• Podmiot ma historię złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS).
• Podmiot wykazuje objawy ciężkiej późnej dyskinezy, ciężkiej dystonii lub innych poważnych zaburzeń ruchowych. Stopień ciężkości określa badacz.
• U osobnika zdiagnozowano cukrzycę typu 1 lub cukrzycę insulinozależną.
• Uczestnik, u którego podczas badania przesiewowego występują jakiekolwiek nieprawidłowe parametry laboratoryjne wskazujące na klinicznie istotny stan chorobowy określony przez badacza. Pacjenci z poziomem glukozy we krwi na czczo podczas badania przesiewowego ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) zostaną wykluczeni z badania. Osoby z glikemią na czczo w zakresie 100-125 mg/dL (5,6-6,9 mmol/L) mogą wziąć udział w badaniu na podstawie zgody Monitora Medycznego. Pacjenci z HbA1c > 7,0% zostaną wykluczeni. Pacjenci, u których stwierdzono, że nie pościli podczas badania przesiewowego, mogą zostać dopuszczeni, jeśli ich poziom glukozy we krwi wynosi < 200 mg/dl. Pacjenci z przypadkowym (nie na czczo) stężeniem glukozy we krwi podczas badania przesiewowego ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) muszą zostać ponownie zbadani na czczo. Pacjenci z HbA1c > 7,0% zostaną wykluczeni.
• Pacjent ma stężenie prolaktyny > 100 ng/ml podczas badania przesiewowego lub gruczolaka przysadki w wywiadzie.
• Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40 lub < 18 kg/m2.
• Pacjent ma historię braku odpowiedzi na odpowiednią (6-tygodniową) próbę trzech lub więcej leków przeciwdepresyjnych (ze stabilizatorami nastroju lub bez) podczas obecnego epizodu.
• Badacz uważa, że ​​badany znajduje się w bezpośrednim zagrożeniu samobójstwem lub zranieniem siebie lub innych, lub odpowiada „tak” na „Myśli samobójcze” w punkcie 4 (aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez konkretnego planu) lub w punkcie 5 ( aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem) w ocenie C-SSRS podczas wizyty przesiewowej (w ciągu ostatniego miesiąca [30 dni]) lub w punkcie wyjściowym.
• Test testera na obecność narkotyków jest pozytywny podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym. W przypadku pozytywnego wyniku testu na kannabinoidy (tetrahydrokanabinol), badacz oceni zdolność pacjenta do powstrzymania się od używania konopi indyjskich podczas badania. Informacje te zostaną omówione z monitorem medycznym w celu rozważenia włączenia do badania.
• Podmiot ma historię nadwrażliwości na więcej niż dwie odrębne chemiczne klasy leków (np. sulfasy i penicyliny).
• Pacjenci otrzymywali neuroleptyki typu depot, chyba że ostatnie wstrzyknięcie było co najmniej jednym cyklem leczenia przed randomizacją.
• Pacjent wymaga leczenia lekiem konsekwentnie wydłużającym odstęp QTc
• Pacjent otrzymał EW w ciągu 90 dni przed randomizacją lub oczekuje się, że będzie wymagał EW w trakcie trwania badania.
• Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym lub wprowadzonym do obrotu związkiem lub urządzeniem w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody lub uczestniczył w 3 lub więcej badaniach w ciągu 18 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.