Клиническое исследование для проверки эффективности исследуемого препарата для лечения людей с большими депрессивными эпизодами, когда у них биполярная депрессия 1 типа.

Критерии включения:

• 1. Субъекту от 18 до 65 лет включительно, на момент информированного согласия у него биполярное расстройство I, текущий эпизод депрессии с быстрым циклическим течением или без него (≥ 4 эпизодов расстройства настроения, но < 8 эпизодов за предыдущие 12 месяцев). ) с психотическими признаками или без них (диагностируется по критериям DSM 5 и подтверждается КТ SCID 5). Текущий эпизод большой депрессии, связанный с биполярным расстройством I типа, должен быть подтвержден исследователем и отмечен в исходных записях.

  2. Субъект дает письменное информированное согласие и, по мнению исследователя, желает и может соблюдать протокол.

  3. Субъект или законный представитель должен обладать уровнем образования и степенью понимания английского или местного языка, что позволяет им надлежащим образом общаться с исследователем и координатором исследования.

  4. Субъект должен иметь в анамнезе хотя бы один биполярный маниакальный или смешанный маниакальный эпизод. Настоятельно рекомендуется, чтобы надежный информатор (например, член семьи или опекун) был доступен для подтверждения этой истории.

  5. Текущий большой депрессивный эпизод субъекта составляет ≥ 4 недель и менее 12 месяцев на момент скрининга.

  6. Субъект имеет общий балл MADRS ≥ 22 как при скрининге, так и при исходном уровне.

  7. Субъект имеет общий балл YMRS ≤ 12 при скрининге.

  8. 8. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на β-ХГЧ в сыворотке при скрининге.

  9. Женщины, участвующие в этом исследовании, должны быть . один из следующих:

  • неспособность забеременеть (например, в постменопаузе, хирургически бесплодна и т. д.) -ИЛИ-
  • Практика воздержания или часть воздержанного образа жизни

  • используют и готовы продолжать использовать высокоэффективную форму контроля над рождаемостью в течение как минимум 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата, в течение периода лечения и в течение 2 месяцев после завершения или досрочного прекращения приема исследуемого препарата.

    10. Субъекты мужского пола, имеющие партнеров, способных к деторождению, должны практиковать воздержание, часть воздержанного образа жизни или использовать указанные в протоколе методы контроля над рождаемостью. См. раздел 10.4 для получения дополнительной информации о приемлемых методах контроля над рождаемостью.

    11. Субъект находится в хорошем физическом состоянии на основании истории болезни, медицинского осмотра и лабораторного скрининга.

    12. Субъекты с диабетом 2 типа имеют право на включение в исследование только в том случае, если все следующие условия соблюдены в течение 30 дней до скрининга:

    • Случайный скрининг уровня глюкозы субъекта составляет < 200 мг/дл (11,1 ммоль/л).
    • Гемоглобин A1c (HbA1c) субъекта ≤ 7,0%.
    • Если субъект в настоящее время лечится пероральными антидиабетическими препаратами, доза должна быть стабильной в течение как минимум 30 дней до скрининга. Такое лекарство может быть скорректировано или прекращено во время исследования в соответствии с клиническими показаниями.
    • Субъекту не требовалась госпитализация по поводу диабета или связанных с ним осложнений за последние 12 месяцев.

    • Примечание. Субъекты с диабетом 2 типа, впервые диагностированным во время скрининга, не имеют права на участие в исследовании.

      13. Субъект, которому требуется сопутствующее медикаментозное лечение следующими агентами, может быть включен, если он принимал стабильные дозы в течение указанного времени: 1) пероральные гипогликемические средства должны быть стабилизированы в течение как минимум 30 дней до исходного уровня; 2) заместительная терапия гормонами щитовидной железы должна быть стабильной в течение как минимум 90 дней до исходного уровня; 3) антигипертензивные средства должны оставаться стабильными в течение как минимум 30 дней до исходного уровня. Медицинское состояние субъекта должно считаться клинически стабильным после консультации с медицинским монитором, если это необходимо.

Критерий исключения:

-1. Субъект имеет пожизненный анамнез или наличие симптомов, соответствующих серьезному психическому расстройству, отличному от биполярного расстройства I, как это определено в DSM 5. Исключающие расстройства включают, но не ограничиваются этим, расстройство, связанное с употреблением алкоголя от умеренной до тяжелой степени (в течение последних 12 месяцев), расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ. (кроме никотина или кофеина) в течение последних 12 месяцев, биполярное расстройство II типа, шизоаффективное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство.

2. Субъект демонстрирует снижение (улучшение) общего балла MADRS на ≥ 25 % от скрининга до исходного уровня, или общий балл MADRS субъекта составляет <22 на исходном уровне.

3. Субъект получал лечение антидепрессантами в течение 3 дней после рандомизации, флуоксетином в любое время в течение 28 дней, ингибитором МАО в течение 21 дня или клозапином в течение 120 дней. Все другие психотропные препараты, за исключением лоразепама, темазепама, эзопиклона, зопиклона, золпидема и золпидема CR, требуют минимального вымывания в течение 3 дней. Депо-нейролептики должны быть прекращены как минимум за один цикл лечения до рандомизации.

4. Субъект заподозрил/подтвердил пограничное расстройство личности.

• В настоящее время у субъекта имеется клинически значимое неврологическое, метаболическое (включая диабет 1 типа), печеночное, почечное, гематологическое, легочное, сердечно-сосудистое, желудочно-кишечное и/или урологическое расстройство, такое как нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (неконтролируемая) или поражение центральной нервной системы ( ЦНС), которая может представлять риск для субъекта, если он будет участвовать в исследовании, или которая может исказить результаты исследования. Субъекты с известным ВИЧ-позитивным анамнезом будут исключены.

  Примечание. Активные медицинские состояния, которые являются незначительными или хорошо контролируемыми, не являются исключением, если они не влияют на риск для субъекта или результаты исследования. В случаях, когда влияние состояния на риск для субъекта или результаты исследования неясны, следует проконсультироваться с медицинским монитором. Любой субъект с известным сердечно-сосудистым заболеванием или состоянием (даже если он находится под контролем) должен быть обсужден с медицинским монитором до того, как он будет рандомизирован в исследовании.

• Субъект имеет признаки любого хронического органического заболевания ЦНС, такого как опухоли, воспаление, активное (или имевшее место в анамнезе) судорожное расстройство, сосудистое расстройство, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера или другие формы слабоумия, тяжелую миастению или другие дегенеративные процессы. Кроме того, у субъектов не должно быть в анамнезе умственной отсталости или стойких неврологических симптомов, связанных с серьезной травмой головы. История фебрильных судорог не является исключением.
• Субъект имеет историю злокачественных новообразований < 5 лет до подписания информированного согласия, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ. Субъекты с опухолями гипофиза любой длительности исключаются.
• Субъект демонстрирует признаки острого гепатита, клинически значимого хронического гепатита или признаки клинически значимого нарушения функции печени посредством клинической и лабораторной оценки (используйте значения скрининга для лабораторной оценки). Субъект имеет в анамнезе операции на желудке или кишечнике или любое другое состояние, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
• Субъект знает о любом виде сердечно-сосудистого расстройства/состояния, которое, как известно, увеличивает вероятность удлинения интервала QT, или о наличии в анамнезе дополнительных факторов риска torsade de pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или синдрома Бругада) или сердечной проводимости нарушениях или требует лечения антиаритмическими препаратами.
• Субъект имеет семейный анамнез удлинения интервала QTc или необъяснимой внезапной смерти в возрасте < 50 лет.

• Аномальные ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, в том числе:

  • QTcF > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины)
  • QRS > 110 мс
  • ЧП > 200 мс
  • Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени
  • Любой ритм, кроме синусового, который интерпретируется исследователем как клинически значимый.
• У субъекта в анамнезе злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).
• У субъекта имеются признаки тяжелой поздней дискинезии, тяжелой дистонии или любого другого серьезного двигательного расстройства. Тяжесть определяется следователем.
• У субъекта диагностирован диабет 1 типа или инсулинозависимый диабет.
• Субъект, у которого при скрининге обнаруживаются какие-либо аномальные лабораторные параметры, указывающие на клинически значимое заболевание, определенное исследователем. Субъекты с уровнем глюкозы в крови натощак при скрининге ≥ 126 мг/дл (7,0 ммоль/л) будут исключены из исследования. Субъекты с уровнем глюкозы в крови натощак от 100 до 125 мг/дл (5,6–6,9 ммоль/л) могут участвовать в исследовании на основании одобрения медицинского монитора. Субъекты с HbA1c > 7,0% будут исключены. Субъекты, у которых во время скрининга было обнаружено, что они не голодали, могут быть допущены, если их уровень глюкозы в крови < 200 мг/дл. Субъекты со случайным (не натощак) уровнем глюкозы в крови при скрининге ≥ 200 мг/дл (11,1 ммоль/л) должны пройти повторное тестирование натощак. Субъекты с HbA1c > 7,0% будут исключены.
• У субъекта концентрация пролактина > 100 нг/мл при скрининге или аденома гипофиза в анамнезе.
• Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40 или < 18 кг/м2.
• У субъекта в анамнезе отсутствует ответ на адекватное (6-недельное) испытание трех или более антидепрессантов (со стабилизаторами настроения или без них) во время текущего эпизода.
• Исследователь считает, что субъект подвергается неминуемому риску самоубийства или причинения вреда себе, другим или отвечает «да» на пункт 4 «Суицидальные мысли» (активные суицидальные мысли с каким-либо намерением действовать, без определенного плана) или пункт 5 ( активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением) по оценке C-SSRS во время скринингового визита (за последний месяц [30 дней]) или на исходном уровне.
• Субъект дает положительный результат на наркотики при скрининге или на исходном уровне. В случае положительного результата теста субъекта на каннабиноиды (тетрагидроканнабинол) исследователь оценит способность субъекта воздерживаться от каннабиса во время исследования. Эта информация будет обсуждаться с медицинским монитором для рассмотрения вопроса о зачислении в исследование.
• Субъект имеет в анамнезе гиперчувствительность более чем к двум различным химическим классам наркотиков (например, сульфаты и пенициллины).
• Субъекты получали депо-нейролептики, если только последняя инъекция не была произведена как минимум за один цикл лечения до рандомизации.
• Субъекту требуется лечение препаратом, постоянно удлиняющим интервал QTc.
• Субъект получил ЭСТ в течение 90 дней до рандомизации или ожидается, что ЭСТ потребуется во время курса исследования.
• Субъект в настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого или продаваемого соединения или устройства в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия или участвовал в 3 или более исследованиях в течение 18 месяцев до подписания информированного согласия.