Een klinisch onderzoek om de effectiviteit te testen van een onderzoeksgeneesmiddel voor de behandeling van mensen met ernstige depressieve episoden wanneer ze een bipolaire 1-depressie hebben

Inclusiecriteria:

• 1. Proefpersoon is 18 tot en met 65 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming met bipolaire stoornis type I, huidige depressieve episode met of zonder snel cyclisch ziekteverloop (≥ 4 episodes van stemmingsstoornis maar < 8 episodes in de voorgaande 12 maanden ) met of zonder psychotische kenmerken (gediagnosticeerd volgens DSM 5-criteria en bevestigd door de SCID 5 CT). De huidige episode van ernstige depressie geassocieerd met bipolaire I-stoornis moet door de onderzoeker worden bevestigd en in de bronregistratie worden vermeld.

  2. Proefpersoon geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming en is naar het oordeel van de onderzoeker bereid en in staat het protocol na te leven.

  3. Proefpersoon of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger moet beschikken over een opleidingsniveau en een mate van begrip van het Engels of de lokale taal die hen in staat stelt op gepaste wijze te communiceren met de Onderzoeker en de studiecoördinator.

  4. De proefpersoon moet een levenslange geschiedenis hebben van ten minste één bipolaire manische of gemengde manische episode. Het wordt sterk aanbevolen om een ​​betrouwbare informant (bijvoorbeeld een familielid of verzorger) beschikbaar te hebben om deze anamnese te bevestigen.

  5. De huidige depressieve episode van de patiënt duurt bij de screening ≥ 4 weken en minder dan 12 maanden.

  6. Proefpersoon heeft een MADRS-totaalscore ≥ 22 bij zowel screening als baseline.

  7. Proefpersoon heeft een YMRS-totaalscore ≤ 12 bij screening.

  8. 8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve serum ß-hCG-test hebben bij de screening.

  9. Vrouwen die deelnemen aan dit onderzoek moeten . een van de volgende:

  • niet in staat om zwanger te worden (bijvoorbeeld postmenopauzale, chirurgisch steriel, enz.) -OF-
  • Het beoefenen van onthouding of een deel van een abstinente levensstijl

  • een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruikt en bereid is te blijven gebruiken gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de behandelingsperiode en 2 maanden na voltooiing of voortijdige stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.

    10. Mannelijke proefpersonen met partners die kinderen kunnen krijgen, moeten onthouding beoefenen, deel uitmaken van een abstinente levensstijl of in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethoden gebruiken. Zie rubriek 10.4 voor meer informatie over aanvaardbare anticonceptiemethoden.

    11. Proefpersoon verkeert in goede lichamelijke gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumscreening.

    12. Proefpersonen met diabetes type 2 komen alleen in aanmerking voor opname in het onderzoek als binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening aan alle volgende voorwaarden is voldaan:

    • De willekeurige screeningglucose van de proefpersoon is < 200 mg/dL (11,1 mmol/L).
    • Hemoglobine A1c (HbA1c) van proefpersoon ≤ 7,0%.
    • Als een proefpersoon momenteel wordt behandeld met orale antidiabetica, moet de dosis vóór de screening ten minste 30 dagen stabiel zijn geweest. Dergelijke medicatie kan tijdens het onderzoek worden aangepast of stopgezet, zoals klinisch geïndiceerd.
    • De patiënt heeft de afgelopen 12 maanden geen ziekenhuisopname nodig gehad voor diabetes of gerelateerde complicaties.

    • Opmerking: proefpersonen met type 2-diabetes die pas tijdens de screening worden gediagnosticeerd, komen niet in aanmerking voor het onderzoek.

      13. Proefpersonen die gelijktijdige medicamenteuze behandeling met de volgende middelen nodig hebben, kunnen worden opgenomen als ze gedurende de gespecificeerde tijden stabiele doses hebben gehad: 1) orale hypoglykemie moet gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de basislijn zijn gestabiliseerd; 2) de vervanging van schildklierhormoon moet stabiel zijn gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de basislijn; 3) antihypertensiva moeten gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de baseline stabiel zijn. De medische toestand van de proefpersoon moet klinisch stabiel worden geacht na overleg met de medische monitor, indien nodig.

Uitsluitingscriteria:

-1. Proefpersoon heeft een levenslange voorgeschiedenis of aanwezigheid van symptomen die passen bij een andere ernstige psychiatrische stoornis dan bipolaire I-stoornis zoals gedefinieerd door DSM 5. Exclusieve stoornissen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, matige tot ernstige stoornis in alcoholgebruik (in de afgelopen 12 maanden), stoornis in middelengebruik (anders dan nicotine of cafeïne) in de afgelopen 12 maanden, bipolaire II-stoornis, schizoaffectieve stoornis, obsessieve-compulsieve stoornis, posttraumatische stressstoornis.

2. De proefpersoon vertoont een afname (verbetering) van ≥ 25% in de MADRS-totaalscore van screening tot baseline, of de MADRS-totaalscore van de proefpersoon is < 22 bij baseline.

3. Proefpersoon is binnen 3 dagen na randomisatie behandeld met antidepressiva, fluoxetine op elk moment binnen 28 dagen, een MAO-remmer binnen 21 dagen of clozapine binnen 120 dagen. Alle andere psychotrope medicijnen, met uitzondering van lorazepam, temazepam, eszopiclon, zopiclon, zolpidem en zolpidem CR, vereisen minimaal 3 dagen wash-out. Depot-neuroleptica moeten ten minste één behandelingscyclus vóór randomisatie worden stopgezet.

4. Proefpersoon heeft een vermoede/bevestigde borderline-persoonlijkheidsstoornis

• Proefpersoon heeft momenteel een klinisch significante neurologische, metabole (waaronder diabetes type 1), lever-, nier-, hematologische, long-, cardiovasculaire, gastro-intestinale en/of urologische aandoening zoals onstabiele angina, congestief hartfalen (ongecontroleerd) of centraal zenuwstelsel ( CZS) infectie die een risico zou vormen voor de proefpersoon als deze zou deelnemen aan het onderzoek of die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit worden uitgesloten.

  Opmerking: Actieve medische aandoeningen die klein zijn of goed onder controle zijn, zijn niet exclusief als ze geen invloed hebben op het risico voor de proefpersoon of de onderzoeksresultaten. In gevallen waarin de impact van de aandoening op het risico voor de proefpersoon of onderzoeksresultaten onduidelijk is, moet de medische monitor worden geraadpleegd. Elke proefpersoon met een bekende cardiovasculaire ziekte of aandoening (zelfs als hij onder controle is) moet worden besproken met de medische monitor voordat hij wordt gerandomiseerd in de studie.

• Proefpersoon heeft aanwijzingen voor een chronische organische ziekte van het CZS, zoals tumoren, ontstekingen, actieve (of voorgeschiedenis van) toevallen, vasculaire aandoeningen, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer of andere vormen van dementie, myasthenia gravis of andere degeneratieve processen. Bovendien mogen proefpersonen geen voorgeschiedenis hebben van een verstandelijke beperking of aanhoudende neurologische symptomen die kunnen worden toegeschreven aan ernstig hoofdletsel. Voorgeschiedenis van koortsstuipen is geen uitsluiting.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteit < 5 jaar voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker. Proefpersonen met hypofysetumoren van welke duur dan ook zijn uitgesloten.
• Proefpersoon vertoont bewijs van acute hepatitis, klinisch significante chronische hepatitis of bewijs van klinisch significante verminderde leverfunctie door middel van klinische en laboratoriumevaluatie (gebruik screeningwaarden voor laboratoriumevaluatie). Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties of een andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van medicijnen kan verstoren.
• Proefpersoon heeft kennis van enige vorm van cardiovasculaire stoornis/aandoening waarvan bekend is dat deze de kans op QT-verlenging vergroot of een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom of Brugada-syndroom) of hartgeleiding stoornissen, of behandeling met een anti-aritmicum nodig heeft.
• Proefpersoon heeft een familiegeschiedenis van QTc-verlenging of van onverklaarbaar plotseling overlijden op een leeftijd < 50 jaar.

• Abnormaal 12-afleidingen ECG bij screening, waaronder:

  • QTcF > 450 ms (mannelijke proefpersonen) of > 470 ms (vrouwelijke proefpersonen)
  • QRS > 110 ms
  • PR > 200 ms
  • Atrioventriculair blok van de tweede of derde graad
  • Elk ander ritme dan het sinusritme, dat door de onderzoeker wordt geïnterpreteerd als klinisch significant
• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom (MNS).
• Proefpersoon vertoont tekenen van ernstige tardieve dyskinesie, ernstige dystonie of enige andere ernstige bewegingsstoornis. De ernst wordt bepaald door de onderzoeker.
• De proefpersoon is gediagnosticeerd met diabetes type 1 of insulineafhankelijke diabetes.
• Proefpersoon die bij de screening een abnormale laboratoriumparameter heeft die wijst op een klinisch significante medische aandoening zoals bepaald door de onderzoeker. Proefpersonen met nuchtere bloedglucose bij screening ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met een nuchtere bloedglucose van 100-125 mg/dl (5,6-6,9 mmol/l) kunnen deelnemen aan het onderzoek op basis van de goedkeuring van de medische monitor. Proefpersonen met HbA1c > 7,0% worden uitgesloten. Proefpersonen waarvan is vastgesteld dat ze niet nuchter zijn bij de screening, kunnen worden toegelaten als hun bloedglucose < 200 mg/dL is. Proefpersonen met willekeurige (niet-nuchtere) bloedglucose bij screening ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) moeten opnieuw worden getest in nuchtere toestand. Proefpersonen met HbA1c > 7,0% worden uitgesloten.
• Proefpersoon heeft een prolactineconcentratie > 100 ng/ml bij screening of heeft een voorgeschiedenis van hypofyse-adenoom.
• Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) ≥ 40 of < 18 kg/m2.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van non-respons op een adequaat (6 weken durend) onderzoek met drie of meer antidepressiva (met of zonder stemmingsstabilisatoren) tijdens de huidige episode.
• Proefpersoon wordt door de Onderzoeker geacht een onmiddellijk risico te lopen op zelfmoord of letsel aan zichzelf of anderen, of antwoordt "ja" op "Zelfmoordgedachten" item 4 (actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan) of item 5 ( actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie) op de C-SSRS-beoordeling tijdens het screeningbezoek (in de afgelopen maand [30 dagen]) of Baseline.
• Proefpersoon test positief op misbruik van drugs bij screening of baseline. Als een proefpersoon positief test op cannabinoïden (tetrahydrocannabinol), zal de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon evalueren om zich tijdens het onderzoek van cannabis te onthouden. Deze informatie zal worden besproken met de Medische Monitor ter overweging voor studie-inschrijving.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor meer dan twee verschillende chemische klassen van geneesmiddelen (bijvoorbeeld sulfa's en penicillines).
• Proefpersonen hebben depot-neuroleptica gekregen, tenzij de laatste injectie ten minste één behandelingscyclus was vóór randomisatie.
• Proefpersoon heeft behandeling nodig met een geneesmiddel dat het QTc-interval consequent verlengt
• Proefpersoon heeft ECT ontvangen binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie of zal naar verwachting ECT nodig hebben tijdens de studiecursus.
• Proefpersoon neemt momenteel deel aan, of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeks- of op de markt gebrachte verbinding of apparaat binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, of heeft deelgenomen aan 3 of meer onderzoeken binnen 18 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.