Un estudio clínico para probar la eficacia de un fármaco en investigación para tratar a las personas que tienen episodios depresivos mayores cuando tienen depresión bipolar 1

Criterios de inclusión:

• 1. El sujeto tiene entre 18 y 65 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento informado con trastorno bipolar I, episodio actual de depresión con o sin evolución rápida de la enfermedad (≥ 4 episodios de alteración del estado de ánimo pero < 8 episodios en los 12 meses anteriores ) con o sin características psicóticas (diagnosticadas según los criterios del DSM 5 y confirmadas por la SCID 5 CT). El episodio actual de depresión mayor asociado con el trastorno bipolar I debe ser confirmado por el investigador y anotado en los registros de origen.

  2. El sujeto da su consentimiento informado por escrito y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo en opinión del investigador.

  3. El sujeto o representante legalmente aceptable debe poseer un nivel educativo y un grado de comprensión del inglés o del idioma local que le permita comunicarse adecuadamente con el Investigador y el coordinador del estudio.

  4. El sujeto debe tener antecedentes de por lo menos un episodio maníaco bipolar o maníaco mixto. Se recomienda enfáticamente que un informante confiable (p. ej., un miembro de la familia o un cuidador) esté disponible para confirmar esta historia.

  5. El episodio depresivo mayor actual del sujeto es ≥ 4 semanas y menos de 12 meses de duración en la selección.

  6. El sujeto tiene una puntuación total de MADRS ≥ 22 tanto en la selección como en el inicio.

  7. El sujeto tiene una puntuación total de YMRS ≤ 12 en la selección.

  8. 8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de ß-hCG en suero negativa en la selección.

  9. Las mujeres que participen en este estudio deben ser . uno de los siguientes:

  • incapaz de quedar embarazada (por ejemplo, posmenopáusica, estéril quirúrgicamente, etc.) -O-
  • Practicar la abstinencia o parte de un estilo de vida abstinente

  • usando y dispuesto a seguir usando un método anticonceptivo altamente eficaz durante al menos 28 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, durante el período de tratamiento y 2 meses después de la finalización o la suspensión prematura del fármaco del estudio.

    10. Los sujetos masculinos con parejas en edad fértil deben practicar la abstinencia, ser parte de un estilo de vida abstinente o utilizar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo. Consulte la Sección 10.4 para obtener más información sobre los métodos anticonceptivos aceptables.

    11. El sujeto goza de buena salud física sobre la base de la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio.

    12. Los sujetos con diabetes tipo 2 son elegibles para la inclusión en el estudio solo si se cumplen todas las condiciones siguientes dentro de los 30 días anteriores a la selección:

    • La glucosa de detección aleatoria del sujeto es < 200 mg/dl (11,1 mmol/l).
    • Hemoglobina A1c (HbA1c) del sujeto ≤ 7,0 %.
    • Si un sujeto está siendo tratado actualmente con medicamentos antidiabéticos orales, la dosis debe haber sido estable durante al menos 30 días antes de la selección. Dicho medicamento puede ajustarse o interrumpirse durante el estudio, según esté clínicamente indicado.
    • El sujeto no ha requerido hospitalización por diabetes o complicaciones relacionadas en los últimos 12 meses.

    • Nota: Los sujetos con diabetes tipo 2 recién diagnosticada durante la selección no son elegibles para el estudio.

      13. Los sujetos que requieran un tratamiento con medicamentos concomitantes con los siguientes agentes pueden incluirse si han estado en dosis estables durante los tiempos especificados: 1) los hipoglucemiantes orales deben estar estabilizados durante al menos 30 días antes de la línea de base; 2) el reemplazo de hormona tiroidea debe ser estable durante al menos 90 días antes de la línea de base; 3) los agentes antihipertensivos deben ser estables durante al menos 30 días antes de la línea de base. La condición médica del sujeto debe considerarse clínicamente estable luego de consultar con el Monitor Médico según sea necesario.

Criterio de exclusión:

-1. El sujeto tiene antecedentes de por vida o presencia de síntomas consistentes con un trastorno psiquiátrico mayor que no sea el trastorno bipolar I como se define en el DSM 5. Los trastornos de exclusión incluyen, entre otros, trastorno por consumo de alcohol de moderado a grave (en los últimos 12 meses), trastorno por consumo de sustancias (aparte de la nicotina o la cafeína) en los últimos 12 meses, trastorno bipolar II, trastorno esquizoafectivo, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de estrés postraumático.

2. El sujeto demuestra una disminución (mejoría) de ≥ 25 % en la puntuación total de MADRS desde la selección hasta el inicio, o la puntuación total de MADRS del sujeto es < 22 en el inicio.

3. El sujeto ha recibido tratamiento con antidepresivos dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización, fluoxetina en cualquier momento dentro de los 28 días, un inhibidor de la MAO dentro de los 21 días o clozapina dentro de los 120 días. Todos los demás medicamentos psicotrópicos, con la excepción de lorazepam, temazepam, eszopiclona, ​​zopiclona, ​​zolpidem y zolpidem CR, requieren un lavado mínimo de 3 días. Los neurolépticos de depósito deben interrumpirse al menos un ciclo de tratamiento antes de la aleatorización.

4. El sujeto tiene sospecha/confirmación de trastorno límite de la personalidad

• El sujeto actualmente tiene un trastorno neurológico, metabólico (incluida la diabetes tipo 1), hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal y/o urológico clínicamente significativo, como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (no controlada) o del sistema nervioso central ( SNC) que representaría un riesgo para el sujeto si participara en el estudio o que pudiera confundir los resultados del estudio. Se excluirán los sujetos con antecedentes conocidos de seropositividad al VIH.

  Nota: Las condiciones médicas activas que son menores o están bien controladas no son excluyentes si no afectan el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio. En los casos en los que el impacto de la afección sobre el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio no esté claro, se debe consultar al Monitor Médico. Cualquier sujeto con una enfermedad o condición cardiovascular conocida (incluso si está bajo control) debe ser discutido con el Monitor Médico antes de ser aleatorizado en el estudio.

• El sujeto tiene evidencia de cualquier enfermedad orgánica crónica del SNC, como tumores, inflamación, trastorno convulsivo activo (o antecedentes de), trastorno vascular, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer u otras formas de demencia, miastenia grave u otros procesos degenerativos. Además, los sujetos no deben tener antecedentes de discapacidad intelectual o síntomas neurológicos persistentes atribuibles a lesiones graves en la cabeza. Historia previa de convulsiones febriles, no es excluyente.
• El sujeto tiene antecedentes de malignidad < 5 años antes de firmar el consentimiento informado, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ. Se excluyen los sujetos con tumores pituitarios de cualquier duración.
• El sujeto demuestra evidencia de hepatitis aguda, hepatitis crónica clínicamente significativa o evidencia de alteración de la función hepática clínicamente significativa a través de la evaluación clínica y de laboratorio (utilice los valores de detección para la evaluación de laboratorio). El sujeto tiene antecedentes de cirugía estomacal o intestinal o cualquier otra afección que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.
• El sujeto tiene conocimiento de cualquier tipo de trastorno/afección cardiovascular que aumente la posibilidad de prolongación del intervalo QT o antecedentes de factores de riesgo adicionales de torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o síndrome de Brugada) o conducción cardíaca trastornos, o requiere tratamiento con un medicamento antiarrítmico.
• El sujeto tiene antecedentes familiares de prolongación del intervalo QTc o de muerte súbita inexplicable antes de los 50 años de edad.

• ECG anormal de 12 derivaciones en la selección, que incluye:

  • QTcF > 450 ms (sujetos masculinos) o > 470 ms (sujetos femeninos)
  • QRS > 110ms
  • PR > 200ms
  • Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado
  • Cualquier ritmo que no sea el ritmo sinusal, que el investigador interprete como clínicamente significativo
• El sujeto tiene antecedentes de síndrome neuroléptico maligno (SNM).
• El sujeto muestra evidencia de discinesia tardía grave, distonía grave o cualquier otro trastorno grave del movimiento. La gravedad debe ser determinada por el investigador.
• El sujeto ha sido diagnosticado con diabetes tipo 1 o diabéticos insulinodependientes.
• Sujeto que tiene cualquier parámetro de laboratorio anormal en la selección que indica una condición médica clínicamente significativa según lo determinado por el investigador. Los sujetos con glucosa en sangre en ayunas en la selección ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) serán excluidos del estudio. Los sujetos con glucosa en sangre en ayunas de 100 a 125 mg/dL (5,6 a 6,9 mmol/L) pueden ingresar al estudio según la aprobación del Monitor Médico. Se excluirán los sujetos con HbA1c > 7,0 %. Los sujetos que no hayan estado en ayunas en la selección pueden ser admitidos si su nivel de glucosa en sangre es < 200 mg/dL. Los sujetos con glucosa en sangre aleatoria (sin ayuno) en la selección ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) deben volver a analizarse en ayunas. Se excluirán los sujetos con HbA1c > 7,0 %.
• El sujeto tiene una concentración de prolactina > 100 ng/ml en la selección o tiene antecedentes de adenoma hipofisario.
• El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥ 40 o < 18 kg/m2.
• El sujeto tiene antecedentes de falta de respuesta a una prueba adecuada (6 semanas) de tres o más antidepresivos (con o sin estabilizadores del estado de ánimo) durante el episodio actual.
• El investigador considera que el sujeto está en riesgo inminente de suicidio o lesiones a sí mismo, a otros, o responde "sí" al ítem 4 de "Ideación suicida" (ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin un plan específico) o al ítem 5 ( ideación suicida activa con plan e intención específicos) en la evaluación C-SSRS en la visita de selección (en el último mes [30 días]) o al inicio.
• El sujeto da positivo para drogas de abuso en la selección o al inicio. En caso de que un sujeto dé positivo para cannabinoides (tetrahidrocannabinol), el investigador evaluará la capacidad del sujeto para abstenerse de consumir cannabis durante el estudio. Esta información se discutirá con el Monitor Médico para considerar la inscripción en el estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad a más de dos clases químicas distintas de fármacos (p. ej., sulfas y penicilinas).
• Los sujetos recibieron neurolépticos de depósito a menos que la última inyección fuera al menos un ciclo de tratamiento antes de la aleatorización.
• El sujeto requiere tratamiento con un fármaco que prolongue constantemente el intervalo QTc
• El sujeto ha recibido TEC dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización o se espera que requiera TEC durante el curso del estudio.
• El sujeto participa actualmente, o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado, o ha participado en 3 o más estudios dentro de los 18 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.