Studie CS1001 u subjektů s adenokarcinomem žaludku nebo adenokarcinomem gastroezofageální junkce

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, ale ≤ 75 let
2. Schopnost dodržovat požadavky protokolu podle hodnocení zkoušejícího.
3. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího s protokolem (který není součástí běžné péče o subjekt) poskytněte písemný informovaný souhlas.
4. Neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom žaludku (GC) nebo karcinom gastroezofageální junkce (GEJ) a mají histologicky potvrzený převažující adenokarcinom.
5. Subjekt může mít alespoň měřitelnou lézi nebo hodnotitelnou lézi, pokud není měřitelná; zkoušející provede hodnocení podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 během 28 dnů před randomizací.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1.
7. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
8. Subjekt nesmí dostat systémovou léčbu (včetně inhibitoru HER2) pro pokročilý nebo metastatický karcinom žaludku.
9. Subjekt musí poskytnout vzorky nádorové tkáně pro analýzu biomarkerů za účelem stanovení exprese PD-L1. Podle centrálního laboratorního testu je exprese PD-L1 v nádorové tkáni ≥ 5 % (včetně exprese PD-L1 v nádorových buňkách a imunitních buňkách infiltrujících nádor).
10. Povolená předchozí léčba: Subjekty s karcinomem GC nebo GEJ dříve léčené adjuvantní nebo neoadjuvantní terapií, u kterých došlo ke klinické progresi onemocnění alespoň 6 měsíců po poslední dávce, mohou být zařazeni.
11. Subjekty musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak bylo hodnoceno v laboratorních testech
12. Subjekty s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C musí dostat antivirovou léčbu po dobu nejméně 14 dnů před první dávkou studijní léčby a projít testem titru DNA viru hepatitidy B (HBV) (≤ 500 IU/ml nebo 2500 kopií/ml) a test RNA viru hepatitidy C (HCV) (≤ spodní hranice detekce) před zařazením. Subjekt by měl být ochoten pokračovat v účinné antivirové léčbě během studie.
13. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní výsledek těhotenského testu v séru, s výjimkou těch, které mají záznam o operaci sterilizace, nebo subjektů po menopauze. Ženy ve fertilním věku nebo muži a jejich partneři musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření ode dne podepsání ICF do alespoň 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

1. Známá HER-2 pozitivita.
2. Známá další primární malignita, která se objevila během 5 let před první dávkou hodnocené léčby, s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom prostaty in situ , děložního čípku nebo prsu.
3. Známý primární nádor centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy mozkových blan nebo nestabilní metastázy CNS (symptomatické do 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku, vyžadující léčbu kortikosteroidy, nebo bez radiologických důkazů podporujících stabilní stav po dobu více než 4 týdnů před první dávkou přípravku zkoumaný produkt).
4. Jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, například diabetes mellitus nebo hypertenze, které může zvýšit riziko spojené s účastí nebo podáváním hodnoceného produktu nebo ohrozit schopnost subjektu přijímat hodnocený produkt, podle úsudku zkoušejícího.
5. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS).
6. Měl předchozí chemoterapii, imunitní terapii, biologickou terapii (včetně vakcíny proti rakovině, cytokinové terapie nebo růstových faktorů pro kontrolu rakoviny) použitou jako systémová léčba rakoviny během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
7. Jakákoli předchozí léčba protilátkou/lékem, která se zaměřuje na koregulační proteiny T-buněk nebo dráhy imunitních kontrolních bodů (včetně anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, anti-TIM3, anti-LAG3 protilátky atd.).
8. Subjekty se stavy, které podle názoru zkoušejícího nejsou vhodné pro účast v této studii.