Alfapump Direct Sodium Removal (DSR) Machbarkeitsstudie (RED DESERT)

Bis zu 10 Probanden, bei denen eine stabile chronische Herzinsuffizienz (CHF) unter hoher oraler Diuretikadosis und einer MDRD-eGFR > 30 ml/min/1,73 m2 diagnostiziert wurde, werden einer subkutanen Implantation des alfapump DSR-Systems (Tag 13) und des Portacath-Systems unterzogen und nehmen an a 6-wöchige Interventionsstudie. Vor einem stationären Studienzeitraum wird der Proband einer diuretischen Provokation mit 40 mg IV Furosemid (oder 1 mg Bumetanid IV) mit zeitgesteuerter Entnahme von Bioproben unterzogen. Am 14. Tag nach der Implantation (Tag 0) wird der Proband für einen Zeitraum von 14 Tagen aufgenommen, in dem Diuretika abgesetzt werden und die Probanden eine streng natriumarme (3 g/Tag) Diät mit strikter Aufnahme/Ausgabe einhalten und alle gesammelten Urinproben und zur Analyse aufbewahrten Proben. Während der ersten 7 Tage (Tag 0–6) werden die Probanden montags, mittwochs und freitags mit 1000 ml DSR-Infusat behandelt, das durch den subkutanen Peritonealkatheter in die Peritonealhöhle verabreicht wird. Das Infusat verbleibt für 2 Stunden in der Peritonealhöhle, dann wird die gesamte Flüssigkeit in den folgenden 8 Stunden mit dem alfapump DSR-System aus der Peritonealhöhle in die Harnblase entfernt. Am Tag 7 werden die Probanden auf eine mäßig bis salzreiche Ernährung umgestellt, die als dieselbe natriumarme (3 g/Tag) Ernährung mit Ergänzung mit Natriumchloridtabletten (2 g/Tag) (5 g/Tag Gesamtnatrium) verabreicht wird, wie dies der Fall ist repräsentieren wahrscheinlich ihre typische Natriumaufnahme zu Hause. Während dieser Zeit wird das optimale Behandlungsprotokoll (Häufigkeit der Verabreichung und Menge der verabreichten DSR-Infusion) für einzelne Probanden basierend auf dem täglichen Natriumhaushalt, den Gewichtsveränderungen und dem Blutdruck erstellt und über die nächsten sieben Tage im Krankenhaus getestet (Tag 7 - 13). Nach der stationären Phase wird eine zweite diuretische Provokation durchgeführt. In den folgenden 28 Tagen werden Diuretika weiterhin abgesetzt, wobei die Euvolämie bevorzugt durch DSR aufrechterhalten wird, und die Patienten werden auf der Grundlage ihres maßgeschneiderten Therapieplans in die Klinik kommen und sich einer überwachten DSR-Infusionsverabreichung unterziehen. Eine zusätzliche Behandlung mit Diuretika ist nur zulässig, wenn eine maximale DSR-Therapie eingeleitet wurde (DSR 7 Tage pro Woche (d. h. einschließlich Wochenenden) bei 1,5 l pro Sitzung mit einer Verweildauer von 4 Stunden) und/oder Diuretika beibehalten werden, bis zusätzliche DSR verwendet werden können ein Risiko für das Subjekt darstellen würde, wie im CIP-Diuretika-Algorithmus beschrieben.

Nach Abschluss des Studienzeitraums wird die alfapump DSR-Therapie angehalten und der Proband wird einer dritten diuretischen Herausforderung unterzogen, um die diuretische Reaktion zu quantifizieren. Zu diesem Zeitpunkt wird die orale Diuretikatherapie wieder aufgenommen. Am Ende der Studie kann die alfapump implantiert bleiben und nach Diskussion und Vereinbarung zwischen Patient und Prüfarzt in den „Ruhezustand“ versetzt werden, und wenn keine klinischen, ethischen oder anderen Gründe für eine Erklärung der alfapump sprechen. Alternativ kann sich der Patient für eine Folgestudie mit geringer Intensität anmelden.