Studie lékových interakcí o účinku cyklosporinu na ozanimod a hlavní aktivní metabolity

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Subjektem je muž nebo netěhotná, nekojící žena ve věku ≥ 18 a ≤ 55 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

2. Ženské subjekty musí splňovat alespoň 1 z následujících kritérií:

   • Negativní sérový těhotenský test ve screeningu a den -1 (pouze ženy ve fertilním věku [FCBP]).
   • Postmenopauzální (definováno jako 2 roky po poslední menstruaci a folikuly stimulující hormon [FSH] > 40 IU/l).
   • Provedena chirurgická sterilizace (např. bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie, hysterektomie) nejméně 6 měsíců před Screeningem se zdravotními záznamy.

3. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie až do ukončení následného telefonátu. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou ty, které samostatně nebo v kombinaci vedou k míře selhání Pearl indexu nižší než 1 % ročně, pokud se používají důsledně a správně. Přijatelné metody antikoncepce v této studii jsou následující:

   • Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen), která může být perorální, intravaginální nebo transdermální
   • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace, která může být perorální, injekční, implantovatelná
   • Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému uvolňujícího hormony
   • Oboustranná okluze vejcovodů
   • Partner po vasektomii
   • Sexuální abstinence Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženský a mužský kondom by se neměly používat společně.
4. Subjekt má tělesnou hmotnost alespoň 110 liber (50 kg); index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 30,0 kg/m2 včetně (screening a den -1).
5. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, což neurčují žádné klinicky významné nálezy z lékařské nebo chirurgické anamnézy, 12svodového EKG, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů a vitálních funkcí.
6. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
7. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Subjekt s krevním tlakem vsedě mimo 90 až 140 mmHg systolický nebo 50 až 90 mmHg diastolický při screeningu nebo v den -1.
2. Subjekt s tepovou frekvencí vsedě mimo 55 až 90 tepů za minutu (bpm) ve screeningu nebo v den -1.
3. Subjekt má přítomnost nebo anamnézu jakékoli abnormality nebo onemocnění, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci IP (nebo by omezily schopnost subjektu účastnit se a dokončit tuto klinickou studii.
4. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.
5. Subjekt měl v anamnéze alkoholismus, zneužívání drog nebo závislost během 24 měsíců před screeningem.
6. Subjekt má pozitivní sérový test na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
7. Subjekt užil jakékoli produkty obsahující tabák nebo nikotin (včetně, ale bez omezení na, cigarety, dýmky, doutníky, elektronické cigarety, vape, žvýkací tabák, nikotinové náplasti, nikotinové pastilky nebo nikotinové žvýkačky) nebo marihuanu (cigareta, joint, vape, poživatiny atd.) do 3 měsíců před první dávkou IP.
8. Subjekt má pozitivní močový test na drogy včetně kotininu při screeningu nebo v den -1.
9. Subjekt má pozitivní alkohol v moči nebo dechové zkoušce při Screeningu nebo Dni -1.
10. Subjekt dostal jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů nebo 5násobku eliminačního poločasu (pokud je znám), podle toho, co je delší, před první dávkou IP.
11. Subjekt použil jakoukoli systémovou volně prodejnou medikaci (kromě paracetamolu až do 1 g/den), dietní nebo bylinný doplněk (kromě vitamínů/multivitaminů) během 7 dnů před první dávkou IP. Rostlinné doplňky včetně třezalky tečkované musí být vysazeny nejméně 28 dní před první dávkou IP.
12. Subjekt zkonzumoval citrusové ovoce nebo šťávu z odrůdy pomelo (včetně pomela, grapefruitu, sevillských pomerančů) během 7 dnů před první dávkou IP.
13. Subjekt použil jakoukoli systémovou medikaci na předpis (kromě hormonální antikoncepce) během 28 dnů nebo 5násobku eliminačního poločasu, podle toho, co je delší, před první dávkou IP.
14. Subjekt požil alkohol během 7 dnů před první dávkou IP.
15. Subjekt selže nebo není ochoten zdržet se namáhavých fyzických aktivit alespoň 24 hodin před první dávkou IP.
16. Subjekt má špatný periferní žilní přístup.
17. Subjekt daroval více než 400 ml krve během 60 dnů před 1. dnem.
18. Subjekt má v anamnéze hypersenzitivitu nebo alergickou reakci na modulátory receptoru sfingosin-1-fosfátu (S1P) nebo cyklosporin.
19. Subjekt s anamnézou jakéhokoli zdravotního stavu nebo anamnézy, které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást výsledky studie nebo ohrozit bezpečnost nebo pohodu subjektu.