Nivolumab pro léčbu spinocelulárního karcinomu kůže

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy, 18 let a starší v den podpisu písemného informovaného souhlasu
2. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý a/nebo metastatický spinocelulární karcinom kůže (stadium III/IV AJCC 2010), který je neléčitelný
3. Archivní nádorová tkáň dostupná pro hodnocení exprese PD-L1
4. Měřitelné onemocnění založené na kritériích odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
5. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti 0-2

7. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 14 dnů před registrací:

   • WBC ≥ 2000/μl
   • Neutrofily ≥ 1500/μL
   • Krevní destičky ≥ 100 x 103/μL
   • Hemoglobin > 9,0 g/dl
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce níže):

Žena CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85/72 x sérový kreatinin v mg/dL Muž CrCl = (140- věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00/72 x sérový kreatinin v mg/dl

• AST/ALT ≤ 3 x ULN
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• Negativní těhotenský test pro ženy a účinná antikoncepce (Pearl-Index
• Předchozí radioterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku

Kritéria vyloučení:

1. Pacient se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
2. Předchozí léčba protilátkami CTLA-4 nebo PD-1
3. Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
4. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida
5. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií, která je stabilní při aktivní léčbě, jsou způsobilí k zařazení.
6. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjektům je povoleno zapsat se, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
7. Pacienti se závažným interkurentním onemocněním, vyžadujícím hospitalizaci
8. Jiná závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika
9. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
10. Těhotenství (nepřítomnost musí být potvrzena ß-HCG močovým testem, minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG)) nebo období laktace
11. Ženy ve fertilním věku (WOCBP): Odmítnutí nebo neschopnost používat účinné prostředky antikoncepce (Pearl-Index
12. Anamnéza pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
13. Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV) ukazující na akutní nebo chronickou infekci
14. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele
15. Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku studované léčby