TTX-080 HLA-G antagonista u subjektů s pokročilými rakovinami
8. září 2026 aktualizováno: Tizona Therapeutics, Inc
Fáze 1a/1b studie eskalace/expanze dávky TTX-080, antagonisty HLA-G, jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem nebo cetuximabem u pacientů s pokročilými solidními refrakterními/rezistentními malignitami
TTX-080-001 je klinická studie fáze 1, otevřená, eskalace dávky a rozšiřování dávky ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a doporučené dávky 2. fáze monoterapie TTX-080 (inhibitor HLA-G) a v kombinaci s buď pembrolizumabem ( PD-1 inhibitor) nebo cetuximab (inhibitor EGFR) u pacientů s pokročilými refrakterními/rezistentními solidními malignitami.
Studie se zařazuje do ramen s expanzí dávky.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
TTX-080 je plně lidská mAb navržená tak, aby blokovala interakci HLA-G s jeho známými ligandy, molekulami ILT2 a ILT4. Fáze 1a byla otevřená, multicentrická klinická studie s eskalací dávky ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, MTD nebo OBD a RP2D TTX-080 při podávání jako jediné činidlo. Fáze 1b je rozšířením dávky monoterapie TTX-080 a v kombinaci buď s pembrolizumabem nebo cetuximabem u dospělých pacientů s pokročilými refrakterními/rezistentními solidními malignitami, včetně spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC), nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). ), kolorektální karcinom (CRC), triple negativní karcinom prsu (TNBC), renální buněčný karcinom (RCC) a akrální melanom. Kromě toho se studie bude snažit vyhodnotit farmakokinetiku a imunogenicitu TTX-080 a předběžnou účinnost TTX-080 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem nebo cetuximabem.
Studie se zařazuje do kohort s expanzí dávky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
240
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85711
- Arizona Oncology Associates
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- University of Southern California
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- Hoag Memorial Hospital
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
- Yale Cancer Center
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
- Christiana Care Helen F. Graham Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20016
- John Hopkins Kimmer Cancer Center
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Spojené státy, 32117
- Florida Cancer Specialists
-
Fleming Island, Florida, Spojené státy, 32003
- Florida Cancer Specialists
-
Ocala, Florida, Spojené státy, 34474
- Ocala Oncology Center
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- AdventHealth Research Institute
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Spojené státy, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- University of Illinois
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40241
- Norton Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
- American Oncology Partners, P.A. - The Center for Cancer & Blood Disorders
-
Silver Spring, Maryland, Spojené státy, 20904
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
- START MidWest
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
- Regions Hospital Cancer Care Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University in St Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
- Nebraska Cancer Center Oncology Hematology West P.C.
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
- Stony Brook University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43219
- Zangmeister Cancer Center
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
- The University of Toledo
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt - Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Texas Oncology - Dallas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- START Dallas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Paris, Texas, Spojené státy, 75460
- Texas Oncology - Paris
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- NEXT Oncology Virginia
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
- Northwest Cancer Specialists
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Zkrácená kritéria zahrnutí:
- Subjekt s histologickou diagnózou pokročilého/metastatického karcinomu
- Věk 18 let nebo starší, je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas
- Důkazy měřitelné nemoci
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 A očekávaná délka života alespoň 12 týdnů
Zkrácená kritéria vyloučení:
- Historie alergie nebo přecitlivělosti na složky studované léčby. Jedinci s anamnézou závažné hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku
- Použití zkoumané látky během 28 dnů před první dávkou studijní léčby a v průběhu studie
- Přijímání vysokých dávek systémové steroidní terapie nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie
- Těžké autoimunitní onemocnění v anamnéze
- Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo jiná aktivní malignita vyžadující pokračující léčbu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1a, Eskalace dávky monoterapie
|
Variabilní dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q2W)
|
|
Experimentální: TTX-080 v kombinaci s FOLFIRI plus cetuximab
Rameno 9: TTX-080 v kombinaci s FOLFIRI plus cetuximab Randomizovaná ramena u subjektů s metastatickým RAS, BRAF a HER2 divokého typu kolorektálního karcinomu (CRC), kteří dostávali chemoterapii na bázi oxaliplatiny a 5-FU v první linii nebo adjuvans (relaps během 6 měsíců) nastavení.
Předchozí bevacizumab povolen.
Žádný předchozí inhibitor EGFR.
|
Variabilní dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q3W)
Stanovená dávka ve stanovené dny
Specifikovaná dávka (Q2W)
Specifikovaná dávka (Q2W)
Specifikovaná dávka (Q2W)
|
|
Experimentální: FOLFIRI plus cetuximab
Rameno 10: Randomizovaná ramena FOLFIRI plus cetuximab u pacientů s metastazujícím RAS, BRAF a HER2 divokého typu kolorektálního karcinomu (CRC), kteří dostávali chemoterapii na bázi oxaliplatiny a 5-FU v první linii nebo v adjuvantní léčbě (relaps do 6 měsíců).
Předchozí bevacizumab povolen.
Žádný předchozí inhibitor EGFR.
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Specifikovaná dávka (Q2W)
Specifikovaná dávka (Q2W)
|
|
Experimentální: Fáze 1b, expanze dávky: TTX-080 v kombinaci s pembrolizumabem (HNSCC)
Skupina 1 bude zahrnovat pacienty s pokročilým/metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC), kteří již byli léčeni inhibitory kontrolních bodů [Uzavřeno]
|
Variabilní dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q2W)
|
|
Experimentální: Fáze 1b, Rozšíření dávky: TTX-080 v kombinaci s cetuximabem (HNSCC)
Arm 2 bude zahrnovat pacienty s pokročilým/metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC) [Uzavřeno]
|
Variabilní dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q3W)
Stanovená dávka ve stanovené dny
Specifikovaná dávka (Q2W)
Specifikovaná dávka (Q2W)
|
|
Experimentální: Fáze 1b, rozšíření dávky: monoterapie TTX-080 (CRC)
Skupina 3 bude zahrnovat pacienty s pokročilým/metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC) [Uzavřeno]
|
Variabilní dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q2W)
|
|
Experimentální: Fáze 1b, Rozšíření dávkování: TTX-080 v kombinaci s cetuximabem (CRC), předchozí anti-EGFR terapie
Skupina 4 bude zahrnovat pacienty s pokročilým/metastatickým MSI-L/MSS, KRAS wild-type kolorektálním karcinomem (CRC), u kterých došlo k progresi po předchozí anti-EGFR terapii [Uzavřeno]
|
Variabilní dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q3W)
Stanovená dávka ve stanovené dny
Specifikovaná dávka (Q2W)
Specifikovaná dávka (Q2W)
|
|
Experimentální: Fáze 1b, rozšíření dávky: TTX-080 v kombinaci s cetuximabem (CRC), bez předchozí anti-EGFR terapie
Skupina 5 bude zahrnovat pacienty s pokročilým/metastatickým MSI-L/MSS, KRAS divokého typu kolorektálním karcinomem (CRC), kteří dosud nepodstoupili anti-EGFR terapii [Uzavřeno]
|
Variabilní dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q3W)
Stanovená dávka ve stanovené dny
Specifikovaná dávka (Q2W)
Specifikovaná dávka (Q2W)
|
|
Experimentální: Fáze 1b, Rozšíření dávky: monoterapie TTX-080 (NSCLC)
Arm 6 bude zahrnovat pacienty s pokročilým/metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) [Uzavřeno]
|
Variabilní dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q2W)
|
|
Experimentální: Fáze 1b, Rozšíření dávky: TTX-080 v kombinaci s pembrolizumabem (NSCLC)
Skupina 7 bude zahrnovat pacienty s pokročilým/metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) po předchozí léčbě inhibitory kontrolních bodů [Uzavřeno]
|
Variabilní dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q2W)
|
|
Experimentální: Fáze 1b, rozšíření dávkování: TTX-080 jako monoterapie NEBO v kombinaci s pembrolizumabem
Skupina 8: Monoterapie TTX-080:
Skupina 8: TTX-080 v kombinaci s pembrolizumabem: • Pokročilý/metastatický trojitě negativní karcinom prsu (negativní na estrogenové a progesteronové receptory a HER2 negativní) po předchozí léčbě inhibitorem kontrolního bodu [Uzavřeno] |
Variabilní dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q3W)
Specifikovaná dávka (Q2W)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
1. Stanovení protinádorové aktivity TTX-080 pomocí míry objektivní odpovědi [úplná odpověď + částečná odpověď) pro každé rameno nádoru podle RECIST 1.1
Časové okno: Až 48 měsíců
|
Až 48 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Doba odezvy, přežití bez progrese podle RECIST 1.1
Časové okno: Až 48 měsíců
|
Až 48 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 48 měsíců
|
Až 48 měsíců
|
|
Nežádoucí příhody (AE) charakterizované incidencí, typem, frekvencí, závažností (stupňovanou podle NCI-CTCAE v5.0), načasováním, závažností a vztahem k hodnocenému produktu a/nebo kombinované terapii a/nebo jednotlivým schváleným terapiím
Časové okno: Až 48 měsíců
|
Až 48 měsíců
|
|
Snášenlivost: Počet cyklů TTX-080, které pacienti obdrželi před přerušením léčby kvůli nezvládnutelným lékovým reakcím
Časové okno: Až 48 měsíců
|
Až 48 měsíců
|
|
Sérové hladiny protilátek proti TTX-080
Časové okno: Až 48 měsíců
|
Až 48 měsíců
|
|
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro TTX-080
Časové okno: Až 48 měsíců
|
Až 48 měsíců
|
|
Tmax: Čas k dosažení Cmax pro TTX-080
Časové okno: Až 48 měsíců
|
Až 48 měsíců
|
|
AUC(0-t): Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od nulového času do posledního měřitelného bodu pro TTX-080
Časové okno: Až 48 měsíců
|
Až 48 měsíců
|
|
AUC(0-Inf): Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od nuly do nekonečna pro TTX-080
Časové okno: Až 48 měsíců
|
Až 48 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. července 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. července 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. července 2020
První zveřejněno (Aktuální)
24. července 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. září 2026
Naposledy ověřeno
1. září 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Rakovina prsu
- Rakovina
- Rakovina hlavy a krku
- Rakovina plic
- Rakovina žaludku
- Rakovina prostaty
- Pembrolizumab
- Melanom
- Rakovina děložního hrdla
- Kolorektální karcinom
- Cetuximab
- Rakovina vaječníků
- Antineoplastická činidla
- Endometriální rakovina
- Triple negativní rakovina prsu
- Rakovina močového měchýře
- HLA-G
- TTX-080
- Pokročilý pevný nádor
- Rakovina ledvin
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Spinocelulární rakovina plic
- Adenokarcinom plic
- Metastatický pevný nádor
- Renální buněčný karcinom
- Akrální melanom
- Antineoplastická činidla, Imunologická
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Patologické procesy
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění prostaty
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Střevní nemoci
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění dělohy
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Plicní onemocnění
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Onemocnění tlustého střeva
- Neoplastické procesy
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Urologické novotvary
- Karcinom
- Onemocnění děložního čípku
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary dělohy
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary kůže
- Onemocnění močového měchýře
- Karcinom, skvamózní buňky
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Adenokarcinom plic
- Novotvary
- Novotvary prostaty
- Novotvary žaludku
- Novotvary plic
- Kolorektální novotvary
- Novotvary vaječníků
- Novotvary prsu
- Metastáza novotvaru
- Karcinom, renální buňka
- Novotvary děložního čípku
- Novotvary hlavy a krku
- Melanom
- Novotvary močového měchýře
- Trojité negativní novotvary prsu
- Novotvary endometria
- Novotvary ledvin
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Cetuximab
- Pembrolizumab
- Protokol IFL
Další identifikační čísla studie
- TTX-080-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .