Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антагонист HLA-G TTX-080 у субъектов с прогрессирующим раком

8 сентября 2026 г. обновлено: Tizona Therapeutics, Inc

Исследование фазы 1a/1b повышения/расширения дозы TTX-080, антагониста HLA-G, в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом или цетуксимабом у пациентов с прогрессирующими солидными рефрактерными/резистентными злокачественными новообразованиями

TTX-080-001 — это открытое клиническое исследование фазы 1 с эскалацией и увеличением дозы для определения безопасности, переносимости и рекомендуемой дозы фазы 2 монотерапии TTX-080 (ингибитор HLA-G) и в комбинации с пембролизумабом ( ингибитор PD-1) или цетуксимаб (ингибитор EGFR) у пациентов с распространенным рефрактерным/резистентным солидным злокачественным новообразованием.

В исследование зачисляются группы увеличения дозы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

TTX-080 представляет собой полностью человеческое mAb, предназначенное для блокирования взаимодействия HLA-G с его известными лигандами, молекулами ILT2 и ILT4. Фаза 1a представляла собой открытое многоцентровое клиническое исследование с повышением дозы для определения безопасности, переносимости, MTD или OBD и RP2D TTX-080 при введении в виде отдельного агента. Фаза 1b представляет собой увеличение дозы монотерапии TTX-080 и в комбинации с пембролизумабом или цетуксимабом у взрослых пациентов с прогрессирующими рефрактерными/резистентными солидными злокачественными новообразованиями, включая плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC), немелкоклеточный рак легкого (NSCLC). ), колоректальный рак (CRC), тройной негативный рак молочной железы (TNBC), почечно-клеточный рак (RCC) и акральная меланома. Кроме того, исследование будет направлено на оценку фармакокинетики и иммуногенности ТТХ-080, а также предварительную эффективность ТТХ-080 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом или цетуксимабом.

В исследование зачисляются когорты с увеличением дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

240

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Hoag Memorial Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
        • Yale Cancer Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Christiana Care Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
        • John Hopkins Kimmer Cancer Center
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32117
        • Florida Cancer Specialists
      • Fleming Island, Florida, Соединенные Штаты, 32003
        • Florida Cancer Specialists
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34474
        • Ocala Oncology Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • AdventHealth Research Institute
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Соединенные Штаты, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40241
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • American Oncology Partners, P.A. - The Center for Cancer & Blood Disorders
      • Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20904
        • Maryland Oncology Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • START MidWest
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Regions Hospital Cancer Care Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Nebraska Cancer Center Oncology Hematology West P.C.
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
        • Zangmeister Cancer Center
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
        • The University of Toledo
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology - Dallas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • START Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Paris, Texas, Соединенные Штаты, 75460
        • Texas Oncology - Paris
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • NEXT Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • NEXT Oncology Virginia
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialties
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Northwest Cancer Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Сокращенные критерии включения:

  1. Субъект с гистологическим диагнозом запущенного/метастатического рака
  2. Возраст 18 лет и старше, желание и возможность дать информированное согласие
  3. Доказательства измеримого заболевания
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) от 0 до 1 И ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

Сокращенные критерии исключения:

  1. История аллергии или гиперчувствительности к исследуемым компонентам лечения. Субъекты с тяжелой реакцией гиперчувствительности на любое моноклональное антитело в анамнезе
  2. Использование исследуемого препарата в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
  3. Прием высоких доз системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии
  4. Тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе
  5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или другое активное злокачественное новообразование, требующее постоянного лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1a, увеличение дозы монотерапии
Лекарство: ТТХ-080
Переменная доза (Q3W)
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q3W)
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q2W)
Экспериментальный: TTX-080 в сочетании с FOLFIRI плюс цетуксимабом
Группа 9: TTX-080 в сочетании с FOLFIRI плюс цетуксимабом. Рандомизированные группы с участием пациентов с метастатическим RAS, BRAF и HER2 колоректальным раком (КРР) дикого типа, которые получали оксалиплатин и химиотерапию на основе 5-ФУ в качестве первой линии или адъювантной терапии (рецидив в течение 6 месяцев) установка. Ранее бевацизумаб разрешен. Никакого предшествующего ингибитора EGFR.
Лекарство: ТТХ-080
Переменная доза (Q3W)
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q3W)
Лекарство: цетуксимаб
Указанная доза в указанные дни
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q2W)
Лекарство: цетуксимаб
Указанная доза (Q2W)
Лекарство: ФОЛЬФИРИ
Указанная доза (Q2W)
Экспериментальный: ФОЛФИРИ плюс цетуксимаб
Группа 10: FOLFIRI плюс цетуксимаб. Рандомизированные группы с участием пациентов с метастатическим колоректальным раком (КРР) дикого типа RAS, BRAF и HER2, которые получали химиотерапию на основе оксалиплатина и 5-ФУ в качестве первой линии или адъювантной терапии (рецидив в течение 6 месяцев). Ранее бевацизумаб разрешен. Никакого предшествующего ингибитора EGFR.
Лекарство: цетуксимаб
Указанная доза в указанные дни
Лекарство: цетуксимаб
Указанная доза (Q2W)
Лекарство: ФОЛЬФИРИ
Указанная доза (Q2W)
Экспериментальный: Фаза 1b, Расширение дозы: TTX-080 в комбинации с пембролизумабом (HNSCC)
В группе 1 будут включены пациенты с распространенным/метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПКРГШ), ранее получавшими терапию ингибиторами контрольных точек [Закрыто]
Лекарство: ТТХ-080
Переменная доза (Q3W)
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q3W)
Лекарство: пембролизумаб
Указанная доза (Q3W)
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q2W)
Экспериментальный: Фаза 1b, Расширение дозы: TTX-080 в комбинации с цетуксимабом (HNSCC)
В группе 2 будут включены пациенты с распространенным/метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПКРГШ) [Закрыто]
Лекарство: ТТХ-080
Переменная доза (Q3W)
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q3W)
Лекарство: цетуксимаб
Указанная доза в указанные дни
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q2W)
Лекарство: цетуксимаб
Указанная доза (Q2W)
Экспериментальный: Фаза 1b, Расширение дозы: монотерапия TTX-080 (КРР)
В группе 3 будут зачислены пациенты с распространённым/метастатическим колоректальным раком (КРР) [Закрыто]
Лекарство: ТТХ-080
Переменная доза (Q3W)
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q3W)
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q2W)
Экспериментальный: Фаза 1b, Расширение дозы: TTX-080 в комбинации с цетуксимабом (КРР), предшествующая терапия анти-EGFR
В группе 4 будут включены пациенты с распространенным/метастатическим MSI-L/MSS, KRAS дикого типа колоректальным раком (КРР), у которых прогрессировало заболевание после предшествующей терапии анти-EGFR [Закрыто]
Лекарство: ТТХ-080
Переменная доза (Q3W)
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q3W)
Лекарство: цетуксимаб
Указанная доза в указанные дни
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q2W)
Лекарство: цетуксимаб
Указанная доза (Q2W)
Экспериментальный: Фаза 1b, Расширение дозы: TTX-080 в комбинации с цетуксимабом (CRC), без предшествующей анти-EGFR терапии
В группе 5 будут включены пациенты с распространенным/метастатическим MSI-L/MSS, KRAS-диким типом колоректального рака (CRC), которые ранее не получали анти-EGFR терапию [Закрыто]
Лекарство: ТТХ-080
Переменная доза (Q3W)
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q3W)
Лекарство: цетуксимаб
Указанная доза в указанные дни
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q2W)
Лекарство: цетуксимаб
Указанная доза (Q2W)
Экспериментальный: Фаза 1b, Расширение дозы: монотерапия TTX-080 (НМРЛ)
В группе 6 будут включены пациенты с распространённым/метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) [Закрыто]
Лекарство: ТТХ-080
Переменная доза (Q3W)
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q3W)
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q2W)
Экспериментальный: Фаза 1b, Расширение дозы: TTX-080 в комбинации с пембролизумабом (НМРЛ)
Группа 7 будет включать пациентов с распространённым/метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), ранее получавших терапию ингибиторами контрольных точек [Закрыто]
Лекарство: ТТХ-080
Переменная доза (Q3W)
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q3W)
Лекарство: пембролизумаб
Указанная доза (Q3W)
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q2W)
Экспериментальный: Фаза 1b, Расширение дозы: TTX-080 в качестве монотерапии ИЛИ в комбинации с пембролизумабом

Группа 8: Монотерапия TTX-080:

  • Распространенный/метастатический почечно-клеточный рак с преобладанием светлоклеточного компонента, ранее получавший терапию ингибиторами контрольных точек
  • Распространенная/метастатическая акральная меланома

Группа 8: TTX-080 в комбинации с пембролизумабом:

• Распространенный/метастатический тройной негативный рак молочной железы (отрицательный по рецепторам эстрогена и прогестерона и HER2-негативный), ранее получавший терапию ингибитором контрольных точек

[Закрыто]
Лекарство: ТТХ-080
Переменная доза (Q3W)
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q3W)
Лекарство: пембролизумаб
Указанная доза (Q3W)
Лекарство: ТТХ-080
Указанная доза (Q2W)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
1. Определить противоопухолевую активность TTX-080 по объективной частоте ответов [полный ответ + частичный ответ) для каждой группы опухолей в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: До 48 месяцев
До 48 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Продолжительность ответа, выживаемость без прогрессирования по RECIST 1.1
Временное ограничение: До 48 месяцев
До 48 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 48 месяцев
До 48 месяцев
Нежелательные явления (НЯ), характеризуемые частотой, типом, частотой, тяжестью (классификация в соответствии с NCI-CTCAE v5.0), временем, серьезностью и связью с исследуемым продуктом и/или комбинированной терапией, и/или отдельными одобренными методами лечения
Временное ограничение: До 48 месяцев
До 48 месяцев
Переносимость: количество циклов TTX-080, полученных пациентами до прекращения лечения из-за неуправляемых реакций на лекарства.
Временное ограничение: До 48 месяцев
До 48 месяцев
Сывороточные уровни антилекарственного антитела против TTX-080
Временное ограничение: До 48 месяцев
До 48 месяцев
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для TTX-080
Временное ограничение: До 48 месяцев
До 48 месяцев
Tmax: время достижения Cmax для TTX-080
Временное ограничение: До 48 месяцев
До 48 месяцев
AUC(0-t): площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нулевого времени до последней измеряемой точки для TTX-080
Временное ограничение: До 48 месяцев
До 48 месяцев
AUC(0-Inf): площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности для TTX-080
Временное ограничение: До 48 месяцев
До 48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tizona Therapeutics, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 июля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TTX-080-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться