Abexinostat, Palbociclib a Fulvestrant pro léčbu rakoviny prsu nebo gynekologické rakoviny

Kritéria pro zařazení:

• RAKOVINA PRSU: Účastníci musí mít histologicky potvrzený hormonální receptor (HR)+, HER2- lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu IV. HER2- by měl být definován jako 0 nebo 1 imunohistochemicky nebo amplifikací genu HER2 fluorescenční in situ hybridizací (FISH), chromogenní in situ hybridizací (CISH) nebo in situ hybridizací (ISH) provedenou na primárním nádoru nebo metastatické lézi (poměr < 2 a kopie HER2 < 4). Pozitivita exprese estrogenového receptoru (ER) a progesteronového receptoru (PR) je definována jako více než 5 % imunohistochemicky pozitivních jader nádorových buněk ve vzorku při testování

• RAKOVINA PRSU: U pacientek musí dojít k progresi onemocnění po léčbě antiestrogenovou terapií kombinovanou s inhibitorem cyklin-dependentní kinázy 4/6 (CDK4/6) po minimálně 3 měsících léčby metastázami a ne více než 3 před linie systémové terapie metastatického karcinomu prsu (MBC), neomezená předchozí terapie při eskalaci dávky

  • Poznámka: Pacientky s rakovinou prsu, které nebyly dříve léčeny inhibitory CDK4/6 nebo netolerovaly plné dávky předchozího ribociklibu nebo palbociklibu nebo abemaciclibu, nejsou způsobilé
• KARCINOM ENDOMETRIA: Pacientky musí mít histologicky potvrzený metastatický karcinom endometria endometrioidního typu
• ENDOMETRIÁLNÍ RAKOVINA: Nádory musí mít ER expresi

• RAKOVINY ENDOMETRIA: Pacientky musí podstoupit maximálně jednu linii hormonální terapie pro léčbu rakoviny endometria a mohou podstoupit jakoukoli linii chemoterapie.

  • Poznámka: Smíšená histologie tumoru je povolena, pokud je neendometrioidní složka nižší než 1 %. Nádor musí být pozitivní na estrogenový receptor
• KARCINOM VAJEČNÍKA, VEJCOVODU NEBO PERITONEÁLNÍHO epiteliálního karcinomu: Pacientky musí mít histologicky potvrzený recidivující nebo metastatický karcinom vaječníků, vejcovodů nebo peritoneálního epiteliálního karcinomu
• RAKOVINA VAJEČNÍKŮ, VEJCOVODU NEBO PERITONEÁLNÍHO epiteliálního karcinomu: Nádory musí mít ER expresi

• RAKOVINA VAJEČNÍKŮ, VEJCOVODŮ NEBO PERITONEÁLNÍHO EPITELIÁLNÍHO RAKOVINY: Pacientky musí podstoupit maximálně jednu linii hormonální terapie k léčbě rakoviny vaječníků a mohou podstoupit jakoukoli linii chemoterapie.

  • Poznámka: Čisté světlé buňky a čisté mucinózní ovariální karcinomy nejsou vhodné
• VŠECHNY PACIENTY
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jedné dimenzi v souladu s kritérii RECIST v. 1.1
• Leukocyty >= 2 500/mikrolitr (mcL)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Hemoglobin > 9 g/dl (transfuze jsou povoleny, pokud více než 7 dní před registrací)
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin < horní hranice normy (ULN) s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že je celkový bilirubin =< 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin =< 1,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,5 (pokud pacient nedostává antikoagulancia a INR není v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití pro toto antikoagulancium během 7 dnů před první dávkou studovaného léku)
• Aspartáttransamináza (AST) < 2,5 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří jsou zahrnuti pouze v případě, že je AST < 5 x ULN
• Alanin transamináza (ALT) < 2,5 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří jsou zahrnuti pouze v případě, že je ALT < 5 x ULN
• Alkalický fosfát = < 2,5 x ULN (pokud nejsou přítomny kostní metastázy v nepřítomnosti metastáz v játrech, kdy by bylo přijatelné 3,0 x ULN)
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Pacienti se musí zotavit z účinků jakékoli předchozí operace, radioterapie nebo jiné antineoplastické terapie
• Pacienti mohli dostávat fulvestrant, pokud odpověď trvala déle než 3 měsíce
• Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat
• Všechny pacientky musí být během terapie postmenopauzální nebo postmenopauzální
• Všichni mužští pacienti musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermatu a budou používat obojí, vysoce účinnou antikoncepci s potenciálními partnerkami v plodném věku (implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence) a bariérová metoda (např. kondomy, cervikální kroužky, cervikální kondomy, houba) během účasti ve studii a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Musí umět polykat prášky

Kritéria vyloučení:

• Pacient se symptomatickým viscerálním onemocněním nebo jakoukoli nemocí, která podle nejlepšího úsudku zkoušejícího činí pacienta nezpůsobilým pro endokrinní léčbu
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie nebo ti, kteří se z nežádoucích příhod nezotabili na stupeň 1 nebo nižší z látek podaných více než 2 týdny dříve
• Pacient byl léčen jakýmkoliv hodnoceným lékem během 21 dnů před podáním studijní léčby. U tříd zkoumaných látek, o kterých není známo, že mají prodlouženou toxicitu, může být doba vymytí zkrácena na 14 dní podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Pacienti nemusí mít žádnou známou nesnášenlivost k žádnému ze zúčastněných látek nebo prokázanou cytopenii vůči inhibitorům CDK4/6, která vyžaduje úpravu dávky nebo zpoždění dávky delší než 2 týdny
• Pacient se známou přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku palbociklibu, abexinostatu nebo fulvestrantu, včetně arašídů a sóji
• Pacient má souběžnou malignitu nebo malignitu do 3 let od vstupu do studie, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, nemelanomatózního karcinomu kůže nebo kurativního resekovaného karcinomu děložního čípku
• Pacient, který má v anamnéze neléčené mozkové nebo leptomeningeální metastázy (zobrazení centrálního nervového systému (CNS) se před vstupem do studie nevyžaduje, pokud neexistuje klinické podezření na postižení CNS)

• Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že:

  • Jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu)
  • Nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz (potvrzeno zobrazením do 28 dnů po první dávce studovaného léku)
  • Neužívají steroidy alespoň 7 dní před první dávkou studovaného léku

  • Mít izolované léze, které byly léčeny lokalizovanou radiační terapií

    • Tato výjimka nezahrnuje leptomeningeální metastázy, které jsou vyloučeny bez ohledu na klinickou stabilitu
• Pacient nesmí být dříve léčen inhibitorem histondeacetylázy (HDACi), s výjimkou nízké dávky divalproexu sodného (Depakote) nebo kyseliny valproové
• Pacient má jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity nebo ovlivňuje dodržování postupů studie
• Pacient má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaných léků (např. nekontrolovaná ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)

• Pacient v současné době dostává nebo dostával systémové terapeutické dávky kortikosteroidů =< 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo se zcela nezotavil z vedlejších účinků takové léčby

  • Poznámka: Povolena jsou následující použití kortikosteroidů: jednotlivé dávky, lokální aplikace (např. na vyrážku), inhalační spreje (např. na obstrukční onemocnění dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární)
• Pacient má známé klinicky významné, nekontrolované onemocnění srdce a/nebo abnormalitu srdeční repolarizace

• Pacient v současné době užívá některou z následujících látek a nelze ji přerušit 30 dní před cyklem 1 den 1:

  • Souběžně užívané léky, bylinné doplňky a/nebo ovoce (např. grapefruity, pummelos, hvězdice, sevillské pomeranče) a jejich šťávy, které jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4/5,
  • Léky, které mají úzké terapeutické okno a jsou převážně metabolizovány prostřednictvím substrátů CYP3A4/5 a CYP2D6

• Má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Nekontrolovaná infekce
  • Diseminovaná intravaskulární koagulace
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků