유방암 또는 부인과 암 치료를 위한 아벡시노스타트, 팔보시클립 및 풀베스트란트

포함 기준:

• 유방암: 참여자는 조직학적으로 확인된 호르몬 수용체(HR)+, HER2- 국소 진행성 또는 전이성 IV기 유방암이 있어야 합니다. HER2-는 면역조직화학에 의해 0 또는 1로 정의되어야 하며, 또는 원발성 종양 또는 전이성 병변에 대해 수행된 형광 in situ hybridization(FISH), chromogenic in situ hybridization(CISH) 또는 in situ hybridization(ISH)에 의한 HER2 유전자 증폭(비율 < 2 및 HER2 사본 < 4). 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR) 발현 양성은 검사 시 샘플에서 면역조직화학에 의해 양성인 종양 세포 핵의 5% 이상으로 정의됩니다.

• 유방암: 환자는 전이성 환경에서 최소 3개월 이상의 치료 후 사이클린 의존성 키나아제 4/6(CDK4/6) 억제제와 병용한 항에스트로겐 요법으로 치료한 후 질병 진행이 있어야 하고 이전 3년 이하 전이성 유방암(MBC)에 대한 전신 요법 라인, 용량 증량 시 무제한 사전 요법

  • 참고: 이전에 CDK4/6 억제제로 치료받지 않았거나 이전 리보시클립 또는 팔보시클립 또는 아베마시클립의 전체 용량을 내약하지 않은 유방암 환자는 자격이 없습니다.
• 자궁내막암: 환자는 조직학적으로 확인된 자궁내막양 유형의 전이성 자궁내막암이 있어야 합니다.
• 자궁내막암: 종양에는 ER 발현이 있어야 합니다.

• 자궁내막암: 환자는 자궁내막암 치료를 위해 최대 한 라인의 호르몬 요법을 받았어야 하며 모든 라인의 화학요법 치료를 받았을 수 있습니다.

  • 참고: 비자궁내막 구성 요소가 1% 미만인 경우 혼합 종양 조직학이 허용됩니다. 종양은 에스트로겐 수용체 양성이어야 합니다.
• 난소, 나팔관 또는 복막 상피암: 환자는 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 난소, 나팔관 또는 복막 상피 암종이 있어야 합니다.
• 난소, 나팔관 또는 복막 상피암: 종양에는 ER 발현이 있어야 합니다.

• 난소, 나팔관 또는 복막 상피암: 환자는 난소암 치료를 위해 최대 한 라인의 호르몬 요법을 받았어야 하며 모든 라인의 화학 요법 치료를 받았을 수 있습니다.

  • 참고: 순수 투명 세포 및 순수 점액성 난소 암종은 적합하지 않습니다.
• 모든 환자
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1
• 환자는 RECIST 기준 v. 1.1에 따라 적어도 한 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 백혈구 >= 2,500/마이크로리터(mcL)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 헤모글로빈 > 9g/dl(등록 전 7일 이상인 경우 수혈이 허용됨)
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 < 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈이 =< 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 1.5 x ULN인 경우에만 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
• 국제 표준화 비율(INR) = < 1.5(환자가 항응고제를 투여받고 있고 INR이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 해당 항응고제의 치료 범위 내에 있지 않는 한)
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) < 2.5 x ULN, 간 전이 환자 제외, AST가 < 5 x ULN인 경우에만 포함됨
• 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 2.5 x ULN, 단, ALT가 < 5 x ULN인 경우에만 포함되는 간 전이 환자는 제외
• 알칼리 인산염 = < 2.5 x ULN(간 전이 없이 뼈 전이가 없는 경우, 3.0 x ULN이 허용됨)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 mg/dl
• 환자는 이전 수술, 방사선 요법 또는 기타 항신생물 요법의 효과로부터 회복되어야 합니다.
• 반응 기간이 3개월 이상인 경우 환자는 풀베스트란트를 투여받았을 수 있습니다.
• 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의지
• 모든 여성 환자는 치료 중 폐경 후이거나 폐경 후 상태여야 합니다.
• 모든 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 정자 기증을 삼가고 잠재적인 여성 파트너를 임신할 때 매우 효과적인 피임법(임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치(IUD), 성적 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구에 참여하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 장벽 방법(예: 콘돔, 자궁경부 링, 자궁경부 콘돔, 스폰지)
• 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 증상이 있는 내장 질환이 있거나 연구자의 최선의 판단에 따라 환자가 내분비 요법에 적합하지 않게 만드는 질병 부하가 있는 환자
• 연구 참여 전 2주 이내에 화학요법 또는 방사선요법을 받은 환자 또는 2주 이상 일찍 투여한 약제로부터 이상반응이 1등급 이하로 회복되지 않은 환자
• 환자는 연구 치료 투여 전 21일 이내에 임의의 연구 약물로 치료를 받았습니다. 독성이 지속되는 것으로 알려지지 않은 시험용 제제의 경우, 시험책임자의 재량에 따라 세척 시간을 14일로 줄일 수 있습니다.
• 환자는 용량 조절 또는 2주 이상의 용량 지연이 필요한 관련 약제 또는 CDK4/6 억제제에 대해 확립된 혈구 감소증에 대해 알려진 내약성이 없을 수 있습니다.
• 땅콩 및 대두를 포함하여 팔보시클립, 아벡시노스타트 또는 풀베스트란트의 부형제에 알려진 과민증이 있는 환자
• 환자는 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암을 제외하고 연구 시작 3년 이내에 악성 종양을 동시에 가지고 있습니다.
• 치료되지 않은 뇌 또는 연수막 전이의 병력이 있는 환자(CNS 침범에 대한 임상적 의심이 없는 한 연구 시작 전에 중추신경계(CNS) 영상이 필요하지 않음)

• 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 다음과 같은 경우 참가할 수 있습니다.

  • 그들은 안정적입니다(최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴)
  • 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없습니다(연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 영상으로 확인됨).
  • 그들은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않습니다.

  • 국소 방사선 요법으로 치료된 고립된 병변이 있는 경우

    • 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 연수막 전이를 포함하지 않습니다.
• 환자는 저용량의 디발프로엑스 나트륨(Depakote) 또는 발프로산을 제외하고 이전에 히스톤 데아세틸라제 억제제(HDACi)로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 연구자의 의견에 따라 환자를 독성에 대해 허용할 수 없을 정도로 높은 위험에 놓이게 하거나 연구 절차에 대한 준수에 영향을 미치는 임의의 의학적, 정신적 또는 사회적 상태를 가집니다.
• 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 제어되지 않는 궤양성 질환, 제어되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.

• 환자는 현재 코르티코스테로이드의 전신 치료 용량을 받고 있거나 받았거나 = 연구 약물을 시작하기 2주 전, 또는 이러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않았습니다.

  • 참고: 다음과 같은 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)
• 환자는 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상을 알고 있습니다.

• 환자는 현재 다음 물질 중 하나를 받고 있으며 1주기 1일 30일 전에 중단할 수 없습니다.

  • 병용 약물, 허브 보조제 및/또는 과일(예: CYP3A4/5의 강력한 유도제 또는 억제제인 ​​자몽, 푸멜로, 스타 프루트, 세비야 오렌지) 및 그 주스,
  • 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5 및 CYP2D6 기질을 통해 대사되는 약물

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있습니다.

  • 통제되지 않은 감염
  • 파종성 혈관 내 응고
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황