Abexinostat、Palbociclib 和 Fulvestrant 用于治疗乳腺癌或妇科癌症

纳入标准：

• 乳腺癌：参与者必须患有经组织学证实的激素受体 (HR)+、HER2- 局部晚期或转移性 IV 期乳腺癌。 HER2- 应通过免疫组织化学定义为 0 或 1，或通过荧光原位杂交 (FISH)、显色原位杂交 (CISH) 或对原发肿瘤或转移性病灶进行的原位杂交 (ISH) 进行 HER2 基因扩增（定量< 2 且 HER2 拷贝 < 4)。 雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 表达阳性定义为检测样本中超过 5% 的肿瘤细胞核通过免疫组化呈阳性

• 乳腺癌：患者在接受抗雌激素疗法联合细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂治疗后必须在至少 3 个月的转移性治疗后出现疾病进展且之前不超过 3 个月转移性乳腺癌 (MBC) 的全身治疗线，剂量递增时不受限制的先前治疗

  • 注意：既往未接受过 CDK4/6 抑制剂治疗或不能耐受既往 ribociclib、palbociclib 或 abemaciclib 全剂量的乳腺癌患者不符合资格
• 子宫内膜癌：患者必须患有经组织学证实的子宫内膜样转移性子宫内膜癌
• 子宫内膜癌：肿瘤必须有 ER 表达

• 子宫内膜癌：患者必须接受最多一种激素疗法来治疗子宫内膜癌，并且​​可能接受过任何一种化疗疗法

  • 注：如果非子宫内膜样成分小于 1%，则允许混合肿瘤组织学。 肿瘤必须是雌激素受体阳性
• 卵巢、输卵管或腹膜上皮癌：患者必须经组织学证实为复发性或转移性卵巢、输卵管或腹膜上皮癌
• 卵巢、输卵管或腹膜上皮癌：肿瘤必须有 ER 表达

• 卵巢癌、输卵管癌或腹膜上皮癌：患者必须接受最多一种激素疗法来治疗卵巢癌，并且可能接受过任何一种化疗疗法

  • 注意：纯透明细胞和纯粘液性卵巢癌不符合条件
• 所有患者
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-1
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为根据 RECIST 标准 v.1.1 至少在一个维度上可以准确测量的至少一个病变
• 白细胞 >= 2,500/微升 (mcL)
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血红蛋白 > 9 g/dl（如果入组前超过 7 天，则允许输血）
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 总胆红素 < 正常上限 (ULN)，吉尔伯特综合征患者除外，如果总胆红素 =< 3.0 x ULN 或直接胆红素 =< 1.5 x ULN，则可能仅包括在内
• 国际标准化比值 (INR) =< 1.5（除非患者正在接受抗凝剂治疗并且 INR 在研究药物首次给药前 7 天内处于该抗凝剂的预期用途治疗范围内）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 x ULN，肝转移患者除外，只有当 AST < 5 x ULN 时才包括在内
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x ULN，肝转移患者除外，只有当 ALT < 5 x ULN 时才包括在内
• 碱性磷酸盐 =< 2.5 x ULN（除非在没有肝转移的情况下存在骨转移，3.0 x ULN 是可以接受的）
• 血清肌酐 =< 1.5 mg/dl
• 患者必须从任何先前手术、放疗或其他抗肿瘤治疗的影响中恢复过来
• 如果反应持续时间超过 3 个月，则患者可能接受了氟维司群
• 能够理解书面知情同意书并愿意签署
• 所有女性患者必须已绝经或在治疗期间已绝经
• 所有男性患者都必须通过手术绝育或同意放弃精子捐献，并同时使用与可能生育女性伴侣的高效避孕方法（植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 (IUD)、性节制）和在参与研究期间和最后一剂研究药物后的 90 天内使用屏障方法（例如，避孕套、宫颈环、宫颈避孕套、海绵）
• 必须能够吞服药片

排除标准：

• 根据研究者的最佳判断，患有症状性内脏疾病或任何使患者不适合内分泌治疗的疾病负担的患者
• 在进入研究前 2 周内接受过化疗或放疗的患者，或未从 2 周前给予药物的不良事件恢复到 1 级或以下的患者
• 患者在研究治疗给药前 21 天内接受过任何研究药物的治疗。 对于未知具有长期毒性的研究药物类别，主要研究者可酌情将清除时间缩短至 14 天
• 患者可能没有任何已知的对任何相关药物的不耐受性或对 CDK4/6 抑制剂的确定的血细胞减少，需要剂量调整或剂量延迟超过 2 周
• 已知对 palbociclib、abexinostat 或氟维司群的任何赋形剂（包括花生和大豆）过敏的患者
• 患者在进入研究后 3 年内患有并发恶性肿瘤或恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、非黑色素瘤性皮肤癌或根治性切除的宫颈癌除外
• 有未经治疗的脑部或软脑膜转移病史的患者（除非临床怀疑 CNS 受累，否则在进入研究前不需要进行中枢神经系统 (CNS) 影像学检查）

• 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是：

  • 它们是稳定的（至少四个星期没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状都已恢复到基线）
  • 他们没有新的或扩大的脑转移的证据（在研究药物首次给药后 28 天内通过影像学确认）
  • 他们在首次服用研究药物前至少 7 天未使用类固醇

  • 有孤立的病灶，已接受局部放射治疗

    • 此例外不包括软脑膜转移，无论临床稳定性如何都被排除在外
• 患者之前不得接受过组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi) 治疗，低剂量的双丙戊酸钠 (Depakote) 或丙戊酸除外
• 患者有任何医疗、精神或社会状况，研究者认为这些状况会使患者处于不可接受的高毒性风险或影响对研究程序的依从性
• 患者有胃肠道 (GI) 功能受损或可能显着改变研究药物吸收的 GI 疾病（例如，不受控制的溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）

• 患者目前正在接受或已经接受全身治疗剂量的皮质类固醇 =< 开始研究药物前 2 周，或尚未从此类治疗的副作用中完全恢复

  • 注意：皮质类固醇的以下用途是允许的：单剂量、局部应用（例如皮疹）、吸入喷雾（例如阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如关节内）
• 患者已知有临床意义的、不受控制的心脏病和/或心脏复极化异常

• 患者目前正在接受以下任何物质，并且不能在第 1 周期第 1 天前 30 天停药：

  • 合并用药、草药补充剂和/或水果（例如 葡萄柚、柚子、杨桃、塞维利亚橙子）及其果汁是 CYP3A4/5 的强诱导剂或抑制剂，
  • 治疗窗窄且主要通过 CYP3A4/5 和 CYP2D6 底物代谢的药物

• 有不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 不受控制的感染
  • 弥散性血管内凝血
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况