Abexinostat, Palbociclib ja Fulvestrant rintasyövän tai gynekologisen syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• RINTASyöpä: Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu hormonireseptori (HR)+, HER2- paikallisesti edennyt tai metastaattinen vaiheen IV rintasyöpä. HER2- tulisi määritellä arvoksi 0 tai 1 immunohistokemian perusteella tai HER2-geenin monistaminen fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH), kromogeeninen in situ -hybridisaatio (CISH) tai in situ -hybridisaatio (ISH), joka suoritetaan primaariselle kasvaimelle tai metastaattiselle vauriolle (annostus). < 2 ja HER2 kopio < 4). Estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) ilmentymispositiivisuus määritellään yli 5 %:lla kasvainsolujen ytimistä, jotka ovat immunohistokemian perusteella positiivisia testattavassa näytteessä.

• RINTASyöpä: Potilailla on täytynyt olla taudin eteneminen antiestrogeenihoidon ja sykliiniriippuvaisen kinaasi 4/6 (CDK4/6) estäjän hoidon jälkeen vähintään 3 kuukauden hoidon jälkeen metastasoituneessa ympäristössä ja enintään 3 hoidon jälkeen. metastasoituneen rintasyövän (MBC) systeemisen hoidon linjat, rajoittamaton aikaisempi hoito annoskorotuksissa

  • Huomautus: Rintasyöpää sairastavat potilaat, joita ei ole aiemmin hoidettu CDK4/6-estäjillä tai jotka eivät ole sietäneet täysiä aiempaa ribosiclib- tai palbociclib- tai abemaciclib-annoksia, eivät ole kelvollisia
• Kohdun limakalvon syöpä: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen endometrioidityyppinen endometriumin syöpä
• Endometriumin syöpä: Kasvaimilla on oltava ER-ilmentymä

• Kohdun limakalvon syöpä: Potilaiden on täytynyt saada enintään yksi hormonihoitosarja kohdun limakalvosyövän hoitoon ja he ovat saaneet saada mitä tahansa kemoterapiahoitoa

  • Huomautus: Sekakasvaimen histologia on sallittu, jos ei-endometrioidista komponenttia on alle 1 %. Kasvaimen on oltava estrogeenireseptoripositiivinen
• Munasarjojen, munanjohtimien tai vatsaontelon epiteelisyövän syöpä: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu uusiutuva tai metastaattinen munasarja-, munanjohtimen tai vatsakalvon epiteelisyövän syöpä
• Munasarjojen, munanjohtimien TAI vatsakalvon epiteelin syöpä: Kasvaimilla on oltava ER-ilmentymä

• Munasarjojen, munanjohtimien TAI vatsakalvon epiteelisyöpä: Potilaiden on täytynyt saada enintään yksi hormonihoitosarja munasarjasyövän hoitoon ja he ovat saaneet saada mitä tahansa kemoterapiahoitoa

  • Huomautus: puhtaat kirkassoluiset ja puhtaat limakalvosyövät eivät ole tukikelpoisia
• KAIKKI POTILAATIT
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa RECIST-kriteerien v. 1.1 mukaisesti.
• Leukosyytit >= 2500/mikrolitra (mcl)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Hemoglobiini > 9 g/dl (siirrot ovat sallittuja, jos yli 7 päivää ennen ilmoittautumista)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini < normaalin yläraja (ULN) lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia potilaita, jotka voidaan ottaa mukaan vain, jos kokonaisbilirubiini on < 3,0 x ULN tai suora bilirubiini = < 1,5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 (ellei potilas saa antikoagulantteja ja INR on kyseisen antikoagulantin aiotun käytön terapeuttisella alueella 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
• Aspartaattitransaminaasi (AST) < 2,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksametastaasseja, jotka otetaan mukaan vain, jos ASAT on < 5 x ULN
• Alaniinitransaminaasi (ALT) < 2,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä, jotka otetaan mukaan vain, jos ALAT on < 5 x ULN
• Alkalinen fosfaatti = < 2,5 x ULN (ellei luumetastaasseja ole olemassa maksametastaasin puuttuessa, jolloin 3,0 x ULN olisi hyväksyttävä)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl
• Potilaat tulee toipua aiemman leikkauksen, sädehoidon tai muun antineoplastisen hoidon vaikutuksista
• Potilaat ovat saattaneet saada fulvestranttia, jos vaste oli kestänyt yli 3 kuukautta
• Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se
• Kaikkien naispotilaiden tulee olla postmenopausaalisilla tai postmenopausaalisilla potilailla hoidon aikana
• Kaikkien miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta ja käyttämään molempia, erittäin tehokasta ehkäisyä potentiaalisilla naispuolisilla kumppaneilla (implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisytabletit, jotkin kohdunsisäiset laitteet, seksuaalinen raittius) ja estemenetelmä (esim. kondomit, kaularenkaat, kohdunkaulan kondomit, sieni) tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Pitää pystyä nielemään pillereitä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, jolla on oireinen sisäelinten sairaus tai mikä tahansa sairaustaakka, joka tekee potilaan endokriinisen hoidon kelpoisuuden tutkijan parhaan arvion mukaan
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista 1. asteeseen tai sitä alempaan yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
• Potilas on saanut hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä 21 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista. Sellaisten tutkimusaineiden luokkien osalta, joilla ei tiedetä olevan pitkittynyttä toksisuutta, huuhtoutumisaikaa voidaan lyhentää 14 päivään päätutkijan harkinnan mukaan.
• Potilailla ei välttämättä ole mitään tunnettua sietokykyä mihinkään asiaan liittyville aineille tai todettu sytopenia CDK4/6-estäjille, jotka edellyttävät annoksen muuttamista tai annoksen viivästymistä yli 2 viikkoa
• Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä jollekin palbosiklibin, abeksinostaatin tai fulvestrantin apuaineille, mukaan lukien maapähkinä ja soija
• Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää
• Potilas, jolla on ollut hoitamattomia aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä (keskushermoston (CNS) kuvantamista ei vaadita ennen tutkimukseen pääsyä, ellei ole kliinistä epäilyä keskushermoston vaikutuksesta)

• Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos:

  • Ne ovat vakaita (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle)
  • Heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista (vahvistettu kuvantamisella 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
  • He eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

  • Onko sinulla yksittäisiä vaurioita, joita hoidettiin paikallisella sädehoidolla

    • Tämä poikkeus ei sisällä leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, mikä on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• Potilasta ei saa olla aiemmin hoidettu histonideasetylaasi-inhibiittorilla (HDACi), lukuun ottamatta pientä divalproexnatrium- (Depakote) tai valproiinihappoa.
• Potilaalla on jokin lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaalle liian suuren toksisuuden riskin tai vaikuttaa tutkimustoimenpiteiden noudattamiseen
• Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. hallitsemattomat haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)

• Potilas saa tai on saanut systeemisiä terapeuttisia annoksia kortikosteroideja = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tai potilas ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista

  • Huomautus: Kortikosteroidien seuraavat käyttötarkoitukset ovat sallittuja: kerta-annokset, paikalliset sovellukset (esim. ihottumaan), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitystiesairauksien hoitoon), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim.
• Potilaalla on todettu kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiopoikkeavuus

• Potilas saa tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista aineista, eikä hänen käyttöä voida keskeyttää 30 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1:

  • Samanaikaiset lääkkeet, yrttilisät ja/tai hedelmät (esim. greippi, pummelot, tähtihedelmät, Sevillan appelsiinit) ja niiden mehut, jotka ovat voimakkaita CYP3A4/5:n indusoijia tai estäjiä,
  • Lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5- ja CYP2D6-substraattien kautta

• Hänellä on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Hallitsematon infektio
  • Disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista