Abexinostat, Palbociclib en Fulvestrant voor de behandeling van borst- of gynaecologische kanker

Inclusiecriteria:

• BORSTKANKER: Deelnemers moeten histologisch bevestigde hormoonreceptor (HR)+, HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde stadium IV borstkanker hebben. HER2- moet worden gedefinieerd als 0 of 1 door immunohistochemie of HER2-genamplificatie door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), chromogene in situ hybridisatie (CISH) of in situ hybridisatie (ISH) uitgevoerd op de primaire tumor of metastatische laesie (rantsoen < 2 en HER2 kopie < 4). Oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) expressiepositiviteit wordt gedefinieerd als meer dan 5% van de tumorcelkernen positief door immunohistochemie in het monster bij testen

• BORSTKANKER: Patiënten moeten ziekteprogressie hebben gehad na behandeling met anti-oestrogeentherapie in combinatie met cycline-afhankelijke kinase 4/6 (CDK4/6)-remmer na minimaal 3 maanden therapie in de gemetastaseerde setting en niet meer dan 3 eerdere lijnen van systemische therapie voor gemetastaseerde borstkanker (MBC), onbeperkte eerdere therapie in de dosisescalatie

  • Opmerking: Patiënten met borstkanker die niet eerder zijn behandeld met CDK4/6-remmers of die niet de volledige doses ribociclib, palbociclib of abemaciclib hebben verdragen, komen niet in aanmerking.
• ENDOMETRIALE KANKER: Patiënten moeten histologisch bevestigde gemetastaseerde endometriumkanker van het type endometrioïde hebben
• ENDOMETRIALE KANKER: Tumoren moeten ER-expressie hebben

• ENDOMETRIALE KANKER: Patiënten mogen maximaal één regel hormoontherapie hebben gekregen voor de behandeling van endometriumkanker en mogen alle lijnen chemotherapie hebben gekregen

  • Opmerking: Gemengde tumorhistologie is toegestaan ​​als de niet-endometrioïde component minder is dan 1%. De tumor moet oestrogeenreceptor-positief zijn
• Eierstok-, eileider- of peritoneale epitheliale kanker: patiënten moeten histologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd ovarium-, eileider- of peritoneaal epitheelcarcinoom hebben
• Eierstok-, eileider- of peritoneale epitheliale kanker: tumoren moeten ER-expressie hebben

• Eierstok-, eileider- of peritoneale epitheliale kanker: patiënten mogen maximaal één regel hormoontherapie hebben gekregen voor de behandeling van eierstokkanker en mogen alle lijnen chemotherapie hebben gekregen

  • Let op: pure clear cell en pure mucineus ovariumcarcinomen komen niet in aanmerking
• ALLE PATIËNTEN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie in overeenstemming met RECIST-criteria v. 1.1
• Leukocyten >= 2.500/microliter (mcL)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Hemoglobine > 9 g/dl (transfusies zijn toegestaan ​​indien meer dan 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine < bovengrens van normaal (ULN) behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert, die alleen mogen worden geïncludeerd als het totale bilirubine =< 3,0 x ULN of direct bilirubine =< 1,5 x ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 (tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt en de INR binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik voor dat anticoagulans ligt)
• Aspartaattransaminase (AST) < 2,5 x ULN, behalve patiënten met levermetastasen, die worden alleen geïncludeerd als de ASAT < 5 x ULN is
• Alaninetransaminase (ALAT) < 2,5 x ULN, behalve patiënten met levermetastasen, die worden alleen geïncludeerd als het ALAT < 5 x ULN is
• Alkalisch fosfaat =< 2,5 x ULN (tenzij er botmetastase aanwezig is in afwezigheid van levermetastase, waarbij 3,0 x ULN acceptabel zou zijn)
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dl
• Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of andere antineoplastische therapie
• Patiënten kunnen fulvestrant hebben gekregen als de responsduur langer was dan 3 maanden
• Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen
• Alle vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal zijn of postmenopauzaal worden tijdens de therapie
• Alle mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie en beide te gebruiken, een zeer effectieve anticonceptie met potentiële vrouwelijke partners die kinderen kunnen krijgen (implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes, seksuele onthouding) en een barrièremethode (bijv. condooms, cervicale ringen, cervicale condooms, spons) tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Moet pillen kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt met symptomatische viscerale ziekte of een ziektelast waardoor de patiënt niet in aanmerking komt voor endocriene therapie volgens het beste oordeel van de onderzoeker
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet hersteld zijn van een bijwerking tot graad 1 of minder van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend
• De patiënt is binnen 21 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel. Voor klassen van onderzoeksagentia waarvan niet bekend is dat ze langdurige toxiciteit hebben, kan de uitwastijd worden verkort tot 14 dagen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
• Patiënten hebben mogelijk geen bekende intolerantie voor een van de betrokken middelen of vastgestelde cytopenieën voor CDK4/6-remmers waarvoor dosisaanpassingen of dosisvertragingen van meer dan 2 weken nodig zijn
• Patiënt met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van palbociclib, abexinostat of fulvestrant, inclusief voor pinda's en soja
• Patiënt heeft een gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar na deelname aan het onderzoek, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker
• Patiënt met een voorgeschiedenis van onbehandelde hersen- of leptomeningeale metastasen (beeldvorming van het centrale zenuwstelsel (CZS) is niet vereist vóór deelname aan het onderzoek, tenzij er een klinische verdenking is van CZS-betrokkenheid)

• Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, mits:

  • Ze zijn stabiel (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde)
  • Ze hebben geen bewijs van nieuwe of vergrote hersenmetastasen (bevestigd door middel van beeldvorming binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
  • Ze gebruiken geen steroïden gedurende ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

  • Heb geïsoleerde laesies die werden behandeld met gelokaliseerde bestralingstherapie

    • Deze uitzondering omvat niet leptomeningeale metastasen, die worden uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
• De patiënt mag niet eerder zijn behandeld met histondeacetylaseremmer (HDACi), met uitzondering van een lage dosis natriumvalproaatnatrium (Depakote) of valproïnezuur
• Patiënt heeft een medische, psychiatrische of sociale aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft of de naleving van de onderzoeksprocedures beïnvloedt
• Patiënt heeft een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen significant kan veranderen (bijv. ongecontroleerde ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)

• Patiënt krijgt momenteel of heeft systemische therapeutische doses corticosteroïden gekregen =< 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of is nog niet volledig hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling

  • Opmerking: De volgende toepassingen van corticosteroïden zijn toegestaan: enkelvoudige doses, topische toepassingen (bijv. voor huiduitslag), inhalatiesprays (bijv. voor obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijv. intra-articulaire)
• Patiënt heeft een klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of cardiale repolarisatieafwijking gekend

• Patiënt krijgt momenteel een van de volgende stoffen en kan niet worden stopgezet 30 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1:

  • Gelijktijdige medicatie, kruidensupplementen en/of fruit (bijv. pompelmoes, pummelos, sterfruit, Sevilla-sinaasappels) en hun sappen die sterke inductoren of remmers zijn van CYP3A4/5,
  • Medicijnen die een smal therapeutisch venster hebben en voornamelijk worden gemetaboliseerd via CYP3A4/5- en CYP2D6-substraten

• Heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Ongecontroleerde infectie
  • Diffuse intravasale stolling
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken