Abexinostat, Palbociclib et Fulvestrant pour le traitement du cancer du sein ou gynécologique

Critère d'intégration:

• CANCER DU SEIN : les participants doivent être atteints d'un cancer du sein de stade IV IV localement avancé ou métastatique confirmé par histologie. HER2- doit être défini comme 0 ou 1 par immunohistochimie, ou amplification du gène HER2 par hybridation in situ par fluorescence (FISH), hybridation in situ chromogénique (CISH) ou hybridation in situ (ISH) effectuée sur la tumeur primaire ou la lésion métastatique (ration < 2 et copie HER2 < 4). La positivité de l'expression du récepteur des œstrogènes (ER) et du récepteur de la progestérone (PR) est définie comme plus de 5 % de noyaux de cellules tumorales positifs par immunohistochimie dans l'échantillon lors du test

• CANCER DU SEIN : les patientes doivent avoir eu une progression de la maladie après un traitement par anti-œstrogène associé à un inhibiteur de la kinase dépendante des cyclines 4/6 (CDK4/6) après un minimum d'au moins 3 mois de traitement dans le contexte métastatique et pas plus de 3 mois avant. lignes de traitement systémique pour le cancer du sein métastatique (CSM), traitement antérieur sans restriction dans l'escalade de dose

  • Remarque : les patientes atteintes d'un cancer du sein qui n'ont pas été traitées auparavant avec des inhibiteurs de CDK4/6 ou qui n'ont pas toléré des doses complètes antérieures de ribociclib, de palbociclib ou d'abemaciclib ne sont pas éligibles.
• CANCER DE L'ENDOMÈTRE : les patientes doivent avoir un cancer de l'endomètre métastatique confirmé histologiquement de type endométrioïde
• CANCER DE L'ENDOMÈTRE : les tumeurs doivent avoir une expression ER

• CANCER DE L'ENDOMÈTRE : les patientes doivent avoir reçu au maximum une ligne d'hormonothérapie pour le traitement du cancer de l'endomètre et peuvent avoir reçu n'importe quelle ligne de traitement de chimiothérapie.

  • Remarque : L'histologie tumorale mixte est autorisée si la composante non endométrioïde est inférieure à 1 %. La tumeur doit être positive aux récepteurs des œstrogènes
• CANCER DE L'OVAIRE, DE LA TROMPE DE FALLOPIE OU DE L'ÉPITHÉLIUM PÉRITONÉAL : les patientes doivent avoir un carcinome épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine confirmé histologiquement.
• CANCER DE L'OVAIRE, DE LA TROMPE DE FALLOPIE OU DE L'ÉPITHÉLIUM PÉRITONÉAL : les tumeurs doivent avoir une expression ER

• CANCER DE L'OVAIRE, DE LA TROMPE DE FALLOPIE OU DE L'ÉPITHÉLIUM PÉRITONÉAL : les patientes doivent avoir reçu au maximum une ligne d'hormonothérapie pour le traitement du cancer de l'ovaire et peuvent avoir reçu n'importe quelle ligne de traitement de chimiothérapie.

  • Remarque : les carcinomes purs à cellules claires et purs mucineux de l'ovaire ne sont pas éligibles
• TOUS LES PATIENTS
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension conformément aux critères RECIST v. 1.1
• Leucocytes >= 2 500/microlitre (mcL)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Hémoglobine> 9 g / dl (les transfusions sont autorisées si plus de 7 jours avant l'inscription)
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale < limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui ne peuvent être inclus que si la bilirubine totale est =< 3,0 x LSN ou la bilirubine directe = < 1,5 x LSN
• Rapport international normalisé (INR) = < 1,5 (sauf si le patient reçoit des anticoagulants et que l'INR se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue pour cet anticoagulant dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude)
• Aspartate transaminase (AST) < 2,5 x LSN, sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques, qui ne sont inclus que si l'AST est < 5 x LSN
• Alanine transaminase (ALT) < 2,5 x LSN, sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques, qui ne sont inclus que si l'ALT est < 5 x LSN
• Phosphate alcalin = < 2,5 x LSN (sauf si des métastases osseuses sont présentes en l'absence de métastases hépatiques, dans lesquelles 3,0 x LSN seraient acceptables)
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dl
• Les patients doivent être remis des effets de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre traitement antinéoplasique antérieur
• Les patients peuvent avoir reçu du fulvestrant si la durée de la réponse était supérieure à 3 mois
• Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer
• Toutes les patientes doivent être ménopausées ou rendues ménopausées pendant le traitement
• Tous les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou accepter de s'abstenir de don de sperme et d'utiliser à la fois une contraception très efficace avec des partenaires féminines potentielles de procréer (implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins (DIU), abstinence sexuelle) et un méthode de barrière (par exemple, préservatifs, anneaux cervicaux, préservatifs cervicaux, éponge) pendant la participation à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Doit être capable d'avaler des pilules

Critère d'exclusion:

• Patient atteint d'une maladie viscérale symptomatique ou de tout fardeau de maladie qui rend le patient inéligible à l'hormonothérapie selon le meilleur jugement de l'investigateur
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'un événement indésirable de grade 1 ou moins à la suite d'agents administrés plus de 2 semaines auparavant
• Le patient a reçu un traitement avec un médicament expérimental dans les 21 jours précédant l'administration du traitement à l'étude. Pour les classes d'agents expérimentaux qui ne sont pas connus pour avoir des toxicités prolongées, le temps de sevrage peut être réduit à 14 jours à la discrétion du chercheur principal
• Les patients peuvent ne pas avoir d'intolérance connue à l'un des agents impliqués ou des cytopénies établies aux inhibiteurs de CDK4/6 qui nécessitent des modifications de dose ou des retards de dose de plus de 2 semaines
• Patient présentant une hypersensibilité connue à l'un des excipients du palbociclib, de l'abexinostat ou du fulvestrant, y compris à l'arachide et au soja
• Le patient a une malignité ou une malignité concomitante dans les 3 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus réséqué de manière curative
• Patient ayant des antécédents de métastases cérébrales ou leptoméningées non traitées (l'imagerie du système nerveux central (SNC) n'est pas requise avant l'entrée dans l'étude, sauf en cas de suspicion clinique d'implication du SNC)

• Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer, à condition :

  • Ils sont stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines et tous les symptômes neurologiques sont revenus à la ligne de base)
  • Ils n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion (confirmées par imagerie dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude)
  • Ils n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude

  • Avoir des lésions isolées qui ont été traitées par radiothérapie localisée

    • Cette exception n'inclut pas les métastases leptoméningées, qui sont exclues quelle que soit la stabilité clinique
• Le patient ne doit pas avoir été précédemment traité avec un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDACi), à l'exception d'une faible dose de divalproex sodique (Depakote) ou d'acide valproïque
• Le patient a une condition médicale, psychiatrique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, place le patient à un risque élevé inacceptable de toxicités ou affecte la conformité aux procédures d'étude
• Le patient présente une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses non contrôlées, nausées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)

• Le patient reçoit actuellement ou a reçu des doses thérapeutiques systémiques de corticostéroïdes = < 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou n'a pas complètement récupéré des effets secondaires d'un tel traitement

  • Remarque : Les utilisations suivantes des corticostéroïdes sont autorisées : doses uniques, applications topiques (par exemple, pour les éruptions cutanées), vaporisateurs inhalés (par exemple, pour les maladies obstructives des voies respiratoires), gouttes ophtalmiques ou injections locales (par exemple, intra-articulaires)
• Le patient a une maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et/ou une anomalie de la repolarisation cardiaque

• Le patient reçoit actuellement l'une des substances suivantes et ne peut pas être interrompu 30 jours avant le cycle 1 jour 1 :

  • Médicaments concomitants, suppléments à base de plantes et/ou fruits (par ex. pamplemousse, pomelos, carambole, oranges de Séville) et leurs jus fortement inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4/5,
  • Médicaments à marge thérapeutique étroite et principalement métabolisés par les substrats du CYP3A4/5 et du CYP2D6

• A une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection incontrôlée
  • Coagulation intravasculaire disséminée
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude