Abexinostat, Palbociclib és Fulvestrant az emlő- vagy nőgyógyászati ​​rák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• MELLŐRÁK: A résztvevőknek szövettanilag igazolt hormonreceptor (HR)+, HER2- lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus IV. stádiumú emlőrákban kell szenvedniük. A HER2-t 0-nak vagy 1-nek kell definiálnia immunhisztokémiával, vagy HER2 génamplifikációt fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH), kromogén in situ hibridizációval (CISH) vagy in situ hibridizációval (ISH) az elsődleges tumoron vagy metasztatikus lézión (adag) < 2 és HER2 másolat < 4). Az ösztrogénreceptor (ER) és progeszteronreceptor (PR) expressziós pozitivitás definíciója szerint a tumorsejtek több mint 5%-a pozitív immunhisztokémiával a mintában a tesztelés során.

• MELLRÁK: A betegeknél a betegség előrehaladottnak kell lennie a ciklin-dependens kináz 4/6 (CDK4/6) gátlóval kombinált antiösztrogén-kezelést követően legalább 3 hónapos metasztatikus kezelést követően, és legfeljebb 3 hónapig. a metasztatikus emlőrák (MBC) szisztémás terápiájának vonalai, korlátlan korábbi terápia a dózisemelésben

  • Megjegyzés: Azok az emlőrákos betegek, akiket korábban nem kezeltek CDK4/6-gátlókkal, vagy akik nem tolerálták a korábbi ribociklibe, palbociklibe vagy abemaciclib teljes dózisát, nem jogosultak erre.
• ENDOMETRIÁLIS RÁK: A betegeknek szövettanilag igazolt, áttétes endometrioid típusú méhnyálkahártya-rákban kell szenvedniük
• ENDOMETRIÁLIS RÁK: A daganatoknak ER kifejezéssel kell rendelkezniük

• ENDOMETRIÁLIS RÁK: A betegeknek legfeljebb egy sor hormonterápiában kell részesülniük az endometriumrák kezelésére, és bármely sor kemoterápiás kezelésben részesülhettek.

  • Megjegyzés: Vegyes tumorszövettan megengedett, ha a nem endometrioid komponens kevesebb, mint 1%. A daganatnak ösztrogénreceptor-pozitívnak kell lennie
• OVARIUM-, PETEVEZŐ- VAGY HARHAJHÁROMRÁK: A betegeknek szövettanilag igazolt recidiváló vagy áttétes petefészek-, petevezeték- vagy peritoneális epiteliális karcinómával kell rendelkezniük
• PETEVEZÉK-, PETEVŐ- VAGY HÁHASHÉRÁK: A daganatoknak ER kifejezéssel kell rendelkezniük

• Petefészek-, petevezeték- vagy hashártya-hámrák: a betegeknek legfeljebb egy sor hormonterápiát kell kapniuk petefészekrák kezelésére, és bármely sor kemoterápiás kezelésben részesülhettek.

  • Megjegyzés: tiszta sejtes és tiszta nyálkahártyás petefészek-karcinómák nem alkalmasak
• MINDEN BETEG
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-1
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető a RECIST kritériumok v 1.1 szerint.
• Leukociták >= 2500/mikroliter (mcL)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Hemoglobin > 9 g/dl (transzfúzió megengedett, ha több mint 7 nappal a beiratkozás előtt)
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin < a normál felső határa (ULN), kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik csak akkor vehetők figyelembe, ha az összbilirubin = < 3,0 x ULN vagy direkt bilirubin = < 1,5 x ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR) = < 1,5 (kivéve, ha a beteg véralvadásgátlót kap, és az INR az adott antikoaguláns tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül)
• Aszpartát-transzamináz (AST) < 2,5 x ULN, kivéve a májmetasztázisban szenvedő betegeket, akik csak akkor szerepelnek, ha az AST < 5 x ULN
• Alanin transzamináz (ALT) < 2,5 x ULN, kivéve a májmetasztázisban szenvedő betegeket, akik csak akkor szerepelnek, ha az ALT < 5 x ULN
• Alkáli foszfát = < 2,5 x ULN (kivéve, ha csontmetasztázis van jelen májmetasztázis hiányában, amelyben a normálérték felső határának 3.0-szorosa is elfogadható)
• Szérum kreatinin =< 1,5 mg/dl
• A betegeket fel kell gyógyítani minden korábbi műtét, sugárterápia vagy más daganatellenes kezelés hatásaiból
• A betegek kaphattak fulvesztrantot, ha a válasz időtartama több mint 3 hónap volt
• Képes megérteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó az aláírására
• Minden nőbetegnek posztmenopauzában kell lennie, vagy a terápia alatt posztmenopauzában kell lennie
• Minden férfibetegnek műtétileg sterilnek kell lennie, vagy bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a spermiumok adományozásától, és mindkettőt használja, rendkívül hatékony fogamzásgátlást fogamzóképes női partnerekkel (implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök (IUD), szexuális absztinencia) és gát módszer (pl. óvszer, nyaki gyűrű, nyaki óvszer, szivacs) a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig
• Tudnia kell lenyelni a tablettákat

Kizárási kritériumok:

• Tünetekkel járó zsigeri betegségben szenvedő vagy bármilyen olyan betegségben szenvedő beteg, amely a vizsgáló legjobb megítélése szerint alkalmatlanná teszi endokrin terápiára
• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül, vagy akik nem gyógyultak fel a nemkívánatos eseményből 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatba a több mint 2 héttel korábban alkalmazott szerekkel
• A beteg a vizsgálati kezelés beadását megelőző 21 napon belül bármely vizsgálati gyógyszerrel kezelésben részesült. Azon vizsgálati szerek osztályai esetében, amelyekről nem ismert, hogy elhúzódó toxicitást mutatnak, a kimosódási idő 14 napra csökkenthető a vizsgálatvezető belátása szerint.
• Előfordulhat, hogy a betegeknek nincs ismert intoleranciája az érintett szerekkel szemben, vagy a CDK4/6-inhibitorokkal szemben kialakult citopéniában, amely dózismódosítást vagy 2 hétnél nagyobb késleltetést igényelne.
• A palbociklib, abexinosztát vagy fulvesztrant bármely segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő beteg, beleértve a földimogyorót és a szóját is
• A betegnek a vizsgálatba való belépéstől számított 3 éven belül egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganata van, kivéve a megfelelően kezelt, bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, nem melanomás bőrrákot vagy gyógyítólag reszekált méhnyakrákot.
• Olyan beteg, akinek a kórelőzményében kezeletlen agyi vagy leptomeningeális metasztázisok szerepelnek (a vizsgálatba való belépés előtt nem szükséges a központi idegrendszeri (CNS) képalkotás, kivéve, ha fennáll a központi idegrendszer érintettségének klinikai gyanúja)

• A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy:

  • Stabilak (legalább négy hétig nem mutatják a progressziót a képalkotó vizsgálatok alapján, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre)
  • Nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra (ezt a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belüli képalkotás erősíti meg)
  • Nem használnak szteroidokat a vizsgált gyógyszer első adagja előtt legalább 7 napig

  • Izolált elváltozásai vannak, amelyeket lokalizált sugárterápiával kezeltek

    • Ez a kivétel nem foglalja magában a leptomeningealis metasztázisokat, amelyek a klinikai stabilitástól függetlenül kizártak
• A beteget korábban nem kezelték hiszton-deacetiláz gátlóval (HDACi), kivéve az alacsony dózisú divalproex-nátriumot (Depakote) vagy valproinsavat.
• A betegnek olyan egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul nagy kockázatot jelent a toxicitás szempontjából, vagy befolyásolja a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést.
• A páciens gyomor-bélrendszeri (GI) funkciójában vagy GI-betegségében szenved, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. kontrollálatlan fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)

• A beteg jelenleg szisztémás terápiás dózisú kortikoszteroidokat kap vagy kapott =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy nem gyógyult teljesen fel az ilyen kezelés mellékhatásaiból

  • Megjegyzés: A kortikoszteroidok következő alkalmazásai megengedettek: egyszeri adagok, helyi alkalmazások (például kiütések esetén), inhalációs spray (pl. obstruktív légúti betegségek esetén), szemcseppek vagy helyi injekciók (pl. intraartikulárisan)
• A betegnek klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegsége és/vagy szív repolarizációs rendellenessége van

• A páciens jelenleg a következő anyagok bármelyikét kapja, és a ciklus 1. napja előtt 30 nappal nem lehet abbahagyni:

  • Egyidejűleg szedett gyógyszerek, gyógynövény-kiegészítők és/vagy gyümölcsök (pl. grapefruit, pummelo, csillaggyümölcs, sevillai narancs) és leveik, amelyek erős CYP3A4/5 induktorok vagy gátlók,
  • Olyan gyógyszerek, amelyek szűk terápiás ablakkal rendelkeznek, és túlnyomórészt CYP3A4/5 és CYP2D6 szubsztrátokon keresztül metabolizálódnak

• Kontrollálhatatlan, interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Kontrollálatlan fertőzés
  • Disszeminált intravaszkuláris koaguláció
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését