Režim Camrelizumab Plus R-CHOP u neléčeného primárního extranodálního DLBCL (CREDIT)

Kritéria pro zařazení:

• • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví: 18-65 let.

  • Nově diagnostikovaní pacienti
  • Primární extranodální lymfom, histologicky potvrzený DLBCL (včetně, ale bez omezení na folikulární lymfom stupně 3B, nebo transformovaný DLBCL, EBV(+) DLBCL, ALK(+) DLBCL, lymfom vysokého stupně). Primární místo je omezeno na gastrointestinální trakt, nosní dutinu a prsa a musí být vyloučeno postižení centrálního nervového systému (CNS). Postižení gastrointestinálního traktu DLBCL lze po vyhodnocení zařadit do skupiny bez rizika krvácení nebo perforace.
  • ECOG skóre fyzické kondice: 0-2 body pro pacienty.
  • Pacienti musí mít alespoň jednu hodnotitelnou nebo měřitelnou lézi splňující kritéria Lugano 2014, hodnotitelná léze byla: 18F fluorodeoxyglukóza / pozitronová emisní tomografie (18FDG-PET) vyšetření ukázalo, že vychytávání extranodálních oblastí bylo zvýšené (vyšší než jaterní) a domácí zvíře a / nebo vypočítané. Znaky tomografie (CT) byly v souladu s lymfomem. Měřitelné léze byly nodální léze o délce > 15 mm nebo extranodální léze o délce > 10 mm, doprovázené zvýšením vychytávání 18-FDG. Je nutné vyloučit případ, kdy neexistuje měřitelná léze a difúzní zvýšení vychytávání 18-FDG v játrech.

  • Hematologické hodnoty musí být na začátku v rámci následujících limitů:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 buněk/μl. V případě postižení kostní dřeně ANC≥1 000 buněk/μl.
    2. Krevní destičky≥75 000 buněk/μl. V případě postižení kostní dřeně krevní destičky ≥ 50 000 buněk/μl
    3. Hemoglobin≥90 g/l

  • Biochemické hodnoty musí být na začátku v rámci následujících limitů:

    1. Alaninaminotransferáza（ALT）≤3×horní hranice normálu (ULN).
    2. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤3×ULN
    3. Celkový bilirubin≤1,5×ULN, pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu.
    4. Sérový kreatinin ≤ 2× ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 40/ml/min/1,73 m2
  • LVEF v rámci ústavních normálních limitů, jak je stanoveno echokardiografií nebo skenem s vícenásobným vychytáváním (MUGA).
  • Každý subjekt (nebo jeho právně přijatelný zástupce) si musí povzdechnout na formuláři informovaného souhlasu (ICF), že rozumí účelu jakýchkoli postupů pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin[β-hCG]) nebo v moči do 7 dnů před první medikací
  • Ženy ve fertilním věku nebo muži a jejich partneři WOCBP by měli souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření od podpisu ICF do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

- • Primární DLBCL vzniká v lymfatických uzlinách nebo jiných lymfatických tkáních.

• Primární lymfom centrálního nervového systému nebo sekundární postižení centrálního nervového systému, známý primární lymfom mediastina.
• Těžké alergie nebo alergické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
• V posledních pěti letech podstoupily radikální léčbu pacientky s jinými zhoubnými nádory, kromě bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ prsu a karcinomu in situ děložního čípku. Je známa anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pacientů se syndromem získané imunodeficience
• Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) ve fázi screeningu, musí projít další detekcí titru DNA viru hepatitidy B (HBV) (ne více než 2500 kopií/ml nebo 1000 IU/mL) a HCV RNA (ne více než spodní limit detekční metody) v řadě. Kromě aktivních infekcí hepatitidy B nebo hepatitidy C vyžadujících léčbu lze provést skupinové studie. Do skupiny mohou být zařazeni přenašeči hepatitidy B, stabilní hepatitida B (titr DNA by neměl být vyšší než 2500 kopií/ml nebo 1000 IU/ml) po medikamentózní léčbě a vyléčení pacienti s hepatitidou C.
• Pacienti s jakoukoli aktivní infekcí vyžadující systémovou protiinfekční léčbu během 14 dnů léčby.
• Dostali systémovou antineoplastickou léčbu do 28 dnů před léčbou, včetně chemoterapie, imunoterapie, bioterapie (vakcína proti rakovině, cytokiny nebo růstové faktory, které kontrolují rakovinu) atd.
• Podstoupil velký chirurgický zákrok během 28 dnů před léčbou nebo radioterapii během 90 dnů před léčbou.
• Obdrželi živou vakcinaci (kromě oslabené vakcíny proti chřipce) během 28 dnů před léčbou.
• Pacienti vyžadující dlouhodobou systémovou léčbu glukokortikoidy nebo jinou imunosupresivní léčbu (>prednison 10 mg/qd nebo ekvivalentní dávka jiné léčby glukokortikoidy). Umožnění subjektům používat lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační terapii glukokortikoidy.
• Pacienti trpící nekontrolovatelnými komorbidními onemocněními, včetně, aniž by byl výčet omezující, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolovatelné hypertenze, nestabilní anginy pectoris, aktivního peptického vředu nebo poruch krvácení.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonie. Subjekty, které dříve měly lékem indukovanou nebo radioaktivní neinfekční pneumonii, ale asymptomatické, se mohou zapsat.
• Jakákoli život ohrožující nemoc, fyzický stav nebo dysfunkce orgánů podle úsudku výzkumníků může ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit klinický výzkum nadměrnému riziku.