Hodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky PC-1005 podávaného rektálně HIV-1 séronegativním dospělým

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy (cis nebo transgender), kteří jsou při screeningu starší 18 let, ověřeni standardním operačním postupem na místě (SOP)
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
• HIV-1/2 neinfikovaný při screeningu a registraci, podle příslušného algoritmu v protokolu a ochoten získat výsledky testu HIV
• Schopný a ochotný poskytnout odpovídající informace o lokátoru, jak je definováno v SOP místa
• Možnost vrátit se na všechny studijní návštěvy a ochotna splnit požadavky na účast ve studii
• Obecně dobrý zdravotní stav při screeningu a zápisu, jak určí vyšetřovatel záznamu (IoR) nebo pověřená osoba
• Při screeningu, historie konsensuálního receptivního análního styku (RAI) alespoň jednou za život na zprávu účastníka
• Ochota neúčastnit se jiných výzkumných studií zahrnujících léky, zdravotnické prostředky, genitální nebo rektální produkty nebo vakcíny po dobu účasti ve studii (včetně doby mezi screeningem a zápisem)
• Ochota dodržovat abstinenční požadavky po dobu trvání studijní účasti (další informace viz protokol)
• Pro účastnice ve fertilním věku: negativní těhotenský test při screeningu a zápisu

• Pro účastnice ve fertilním věku: U každého účastníka uveďte při zápisu zprávu, že používá účinnou metodu antikoncepce a má v úmyslu používat účinnou metodu po dobu účasti ve studii; tyto zahrnují:

  • Hormonální metody s výjimkou vaginálních kroužků
  • Nitroděložní tělísko (IUD) zavedené alespoň 42 dní před registrací (ale nepřesahuje maximální délku doporučeného použití podle pokynů na balení)
  • Sterilizace účastníka nebo partnera minimálně 42 dní před registrací
  • Sebe identifikuje jako sex výhradně se ženami

Kritéria vyloučení:

• Na promítání:

  • Hemoglobin stupeň 1 nebo vyšší*
  • Počet krevních destiček stupeň 1 nebo vyšší*
  • Počet bílých krvinek stupeň 2 nebo vyšší*
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) stupeň 1 nebo vyšší*
  • Sérový kreatinin vyšší než 1,3násobek horního limitu normálního laboratorního vyšetření (ULN)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) větší než 1,5x ULN pracoviště
  • Historie zánětlivého onemocnění střev podle zprávy účastníka
  • * Podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí opravená verze 2.1, červenec 2017
  • Poznámka: V opačném případě mohou být způsobilí účastníci s výsledkem vylučovacího testu znovu testováni během procesu screeningu. Pokud je účastník znovu testován a je doložen nevylučující výsledek do 45 dnů od poskytnutí informovaného souhlasu se screeningem, může být účastník zapsán.
• Známá nežádoucí reakce na latex nebo polyuretan (kdykoli)

• Předpokládané užívání a/nebo neochota zdržet se následujících léků během účasti ve studii:

  • Antikoagulační léky
  • Rektálně podávané léky
• Známá nežádoucí reakce na kteroukoli složku zkoumaného produktu
• Použití preexpoziční profylaxe (PrEP) pro prevenci HIV během 1 měsíce před registrací a/nebo předpokládané použití a/nebo neochota zdržet se PrEP během účasti ve studii
• Použití postexpoziční profylaxe (PEP) pro potenciální expozici HIV během 3 měsíců před registrací
• RAI bez kondomu a/nebo penilní-vaginální styk s partnerem, o kterém je známo, že je HIV pozitivní nebo jehož stav není znám během 6 měsíců před zápisem
• Neterapeutické injekční užívání drog během 12 měsíců před registrací
• Účast na výzkumných studiích zahrnujících léky, zdravotnické prostředky, genitální nebo rektální produkty nebo vakcíny do 30 dnů od návštěvy k zápisu
• Gynekologický, genitální nebo rektální výkon (např. podvázání vejcovodů, dilatace a kyretáž, piercing, resekce hemoroidů, odstranění polypů) 60 dní nebo méně před zápisem nebo rektální biopsie 7 dní nebo méně před zápisem. Poznámka: Kolposkopie a cervikální biopsie pro hodnocení abnormálního Pap testu, stejně jako zavedení/vyjmutí IUD nejsou vylučující. Anoskopie a endoskopie bez rektálních biopsií nejsou vylučující

• Zpráva za účastníka, lékařské záznamy, klinická diagnóza a/nebo diagnostické testování při screeningu nebo při registraci:

  • Diagnóza nebo léčba jakékoli anogenitální sexuálně přenosné infekce (STI) za poslední 3 měsíce (včetně období mezi screeningem a registrací)
  • Příznaky, klinická nebo laboratorní diagnostika aktivní faryngální, anorektální infekce nebo infekce reprodukčního traktu (RTI) vyžadující léčbu podle aktuálních pokynů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment)
  • Současná symptomatická infekce močových cest (UTI)
  • Infekce vyžadující léčbu zahrnují Neisseria gonorrhea (GC), infekci Chlamydia trachomatis (CT), syfilis, aktivní léze virem herpes simplex (HSV), anogenitální vředy nebo vředy nebo symptomatické genitální bradavice, chancroid, zánětlivé onemocnění pánve (PID), symptomatická bakteriální vaginóza (BV), symptomatická vaginální kandidóza, jiná vaginitida a trichomoniáza.
  • Poznámka: Jinak mohou být způsobilí účastníci s vylučujícím nálezem UTI, BV a/nebo kandidy znovu testováni během procesu screeningu.
  • Poznámka: Séropozitivní diagnóza HSV-1 nebo HSV-2 bez aktivních lézí je povolena, protože léčba není nutná.

• Účastníci, kteří splňují některé z následujících dodatečných kritérií, budou ze studie vyloučeni:

  • Těhotné nebo kojící při screeningu nebo zápisu nebo plánující otěhotnět nebo začít kojit během účasti ve studii. Poznámka: Pro zařazení je vyžadován zdokumentovaný negativní těhotenský test provedený studijním personálem; nicméně těhotenství, které sama oznámila, je dostatečné pro vyloučení ze screeningu/zařazení do studie.
  • Poslední výsledek těhotenství 90 dní nebo méně před screeningem
• Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru IoR/navrhované osoby bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo by jinak narušovala dosažení cílů studie.