Studie k vyhodnocení relativní biologické dostupnosti STI-1558 a účinku itrakonazolu a rifampinu na farmakokinetiku STI-1558

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty jsou plně informovány o studii a jsou ochotny se studie zúčastnit a před jakýmkoli postupem podepsat dokument informovaného souhlasu.
2. Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 45 let (oba včetně).
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) je mezi 19 a 24 kg/m2 (oba včetně) a tělesná hmotnost žen ≥ 45 kg, tělesná hmotnost mužů ≥ 50 kg.
4. Zdravotní stav je dobrý, anamnéza, vitální funkce, fyzikální vyšetření, 12svodové EKG, laboratorní testy (hematologie, glykémie, biochemie krve, analýza moči, koagulační test), funkce štítné žlázy (TSH, FT3, FT4) a sérový virologický test výsledky jsou normální nebo abnormální bez klinického významu (NCS) během období screeningu.
5. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod od období screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (viz Příloha 2 Antikoncepční metody).
6. Muži, kteří jsou považováni za plodné, musí souhlasit s tím, že nebudou plánovat zplodit dítě, nebudou darovat sperma a budou užívat účinné antikoncepční metody od období screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (viz Příloha 2 Antikoncepční metody).
7. Subjekty, které jsou schopny dobře komunikovat s PI a také chápat a dodržovat požadavky této studie.

Kritéria vyloučení:

1. Potíže s odběrem žilní krve nebo závrať v anamnéze při setkání s krví nebo jehlami.
2. Známé nebo předpokládané těhotenství nebo kojení.
3. Má klinicky relevantní nesnášenlivost nebo alergii na léky nebo je známo nebo je u něj podezření na přecitlivělost na jakoukoli složku STI-1558.
4. Pouze pro část 2: Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na jakoukoli složku ve formulacích itrakonazolu a/nebo rifampicinu (příslušné informace naleznete na etiketě produktu).
5. Obdržel experimentální látku (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo lék) během 1 měsíce nebo 5násobku poločasu (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
6. Má v anamnéze gastrointestinální vřed (jako je duodenální vřed, krvácení do trávicího traktu atd.), onemocnění jater nebo ledvin nebo jiné stavy, o kterých je známo, že interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků, jak určil hlavní zkoušející (PI nebo zmocněnec).
7. Má v anamnéze jiná významná onemocnění (mimo jiné včetně respiračních, oběhových, zažívacích, hematologických, endokrinologických, imunologických, dermatologických, duševních a nervových onemocnění, onemocnění obličeje a dalších souvisejících onemocnění).
8. Má velký chirurgický zákrok během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo plánuje podstoupit operaci během studie.
9. Má v anamnéze horečnaté onemocnění během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
10. Má hodnoty vyšší než 1,5 × horní hranice normálu (ULN) při screeningu nebo v den -1 pro následující laboratorní měření: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo celkový bilirubin.
11. Interval QTcF se při screeningu nebo v den -1 prodlouží (muži: interval QTcF ≥ 450 ms, ženy: interval QTcF ≥ 470 ms).
12. Očkováno během 14 dnů před první dávkou studovaného léku nebo plánuje být očkováno během studie.
13. Použití substrátů BCRP během 7 dnů před první dávkou studovaného léku (viz Příloha 3).
14. Použití silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 nebo silných induktorů CYP1A2 během 7 dnů před první dávkou studovaného léku (viz příloha 3).
15. Jakékoli léky na prodej (na předpis i bez předpisu) během 14 dnů nebo 5násobku poločasu (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku. (S výjimkou perorální antikoncepce nebo topických mastí podle uvážení PI (nebo pověřené osoby)).
16. Známá anamnéza zneužívání drog během 2 let před screeningem; nebo pozitivní test na zneužívání drog v den -1.
17. Darování krve nebo ztráta krve větší než 400 ml během 3 měsíců před screeningem (kromě ztráty menstruační krve u žen).
18. Týdenní konzumace alkoholu více než 14 jednotek alkoholu (1 jednotka alkoholu = 360 ml piva nebo 45 ml lihoviny s obsahem alkoholu 40 % nebo 150 ml vína) v kterémkoli týdnu během posledních 3 měsíců před screeningem; nebo příjem produktů obsahujících alkohol během 48 hodin před první dávkou studovaného léku, nebo se nemůže zdržet žádného alkoholu během studie, nebo pozitivní dechový test na alkohol v den -1.
19. V anamnéze kouření (≥ 5 cigaret denně) během 3 měsíců před screeningem nebo se během studie nemůže zdržet žádných tabákových výrobků.
20. Nadměrné pití čaje, kávy nebo nápoje obsahujícího kofein (alespoň 8 šálků denně, 1 šálek = 250 ml) během 3 měsíců před screeningem; příjem potravin nebo nápojů bohatých na kofein nebo xanthin (např. káva, čaj, čokoláda, kolové nápoje) během 48 hodin před první dávkou studovaného léku.
21. Příjem jídla, džusu nebo nápoje obsahujícího grapefruit, limetku, kůru mochyně nebo chinin během 48 hodin před první dávkou studovaného léku.
22. Výsledky sérového virologického testu jsou pozitivní nebo přesahují horní hranici referenčního rozmezí, včetně: povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo protilátky proti treponema pallidum (TP -Ab).
23. Subjekty, které PI (nebo pověřená osoba) posoudí jako nezpůsobilé k účasti v této studii.