En undersøgelse for at evaluere den relative biotilgængelighed af STI-1558 og effekten af ​​itraconazol og rifampin på farmakokinetikken af ​​STI-1558

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne er fuldt ud informeret om undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke forud for enhver procedure.
2. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år (begge inklusive).
3. Body mass index (BMI) er mellem 19 og 24 kg/m2 (begge inklusive), og kropsvægt for kvindelige forsøgspersoner ≥ 45 kg, kropsvægt for mandlige forsøgspersoner ≥ 50 kg.
4. Sundhedstilstanden er god, sygehistorien, vitale tegn, fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG, laboratorieundersøgelser (hæmatologi, blodsukker, blodbiokemi, urinanalyse, koagulationstest), skjoldbruskkirtelfunktion (TSH, FT3, FT4) og serumvirologisk test resultaterne er normale eller unormale uden klinisk betydning (NCS) i screeningsperioden.
5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder fra screeningsperioden til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (se bilag 2 svangerskabsforebyggende metoder).
6. Mandlige forsøgspersoner, der anses for fertile, skal acceptere ikke at planlægge at blive far til et barn, ikke donere sæd og tage effektive svangerskabsforebyggende metoder fra screeningsperioden til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (se appendiks 2 svangerskabsforebyggende metoder).
7. Emner, der er i stand til at kommunikere godt med PI, samt forstår og overholder kravene i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Vanskeligheder med venøs blodopsamling eller historie med svimmelhed, når man støder på blod eller nåle.
2. Kendt eller mistænkt graviditet eller amning.
3. Har en klinisk relevant intolerance eller allergi over for lægemidler, eller er kendt eller mistænkt for at have overfølsomhed over for en ingrediens i STI-1558.
4. Kun for del 2: Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enhver ingrediens i formuleringer af itraconazol og/eller rifampicin (se produktetiketten for relevant information).
5. Har modtaget et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, apparat, blodprodukt eller medicin) inden for 1 måned eller 5 gange halveringstiden (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Har en historie med mave-tarm (såsom duodenalsår, blødning i fordøjelseskanalen osv.), lever- eller nyresygdom eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler som bestemt af den primære investigator (PI) eller udpeget).
7. Har en sygehistorie med andre væsentlige sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, luftvejs-, kredsløbs-, fordøjelses-, hæmatologiske, endokrinologiske, immunologiske, dermatologiske, mentale og nervesystemer, ansigtssygdomme og andre relaterede sygdomme).
8. Har en større operation inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller planlægger at blive opereret under undersøgelsen.
9. Har en historie med febril sygdom inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Har værdier over de 1,5 × øvre normalgrænser (ULN) ved screening eller dag -1 for følgende laboratoriemålinger: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og/eller total bilirubin.
11. QTcF-intervallet forlænges ved screening eller dag -1 (mand: QTcF-interval ≥ 450 ms, kvinde: QTcF-interval ≥ 470 ms).
12. Vaccineret inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller planlægger at blive vaccineret under undersøgelsen.
13. Brug af BCRP-substrater inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (se bilag 3).
14. Brug af stærke CYP3A4-induktorer eller -hæmmere eller CYP1A2-stærke induktorer inden for 7 dage før den første dosis af studielægemidlet (se bilag 3).
15. Enhver markedsført medicin (receptpligtig og ikke-receptpligtig) inden for 14 dage eller 5 gange halveringstiden (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. (Eksklusive orale præventionsmidler eller topiske salver efter PI'ers skøn (eller udpeget)).
16. En kendt historie med stofmisbrug inden for 2 år før screeningen; eller positiv stofmisbrugstest på dag -1.
17. Bloddonation eller blodtab på mere end 400 ml inden for 3 måneder før screeningen (eksklusive menstruationsblodtab hos kvinder).
18. Ugentligt alkoholforbrug på mere end 14 enheder alkohol (1 enhed alkohol = 360 ml øl eller 45 ml spiritus med et alkoholindhold på 40 % eller 150 ml vin) i en uge inden for de seneste 3 måneder før screening; eller indtagelse af alkoholholdige produkter inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller kan ikke afholde sig fra noget alkoholprodukt under undersøgelsen, eller positiv udåndingsalkoholtest på dag -1.
19. Rygehistorie (≥ 5 cigaretter om dagen) inden for 3 måneder før screeningen, eller kan ikke afholde sig fra tobaksprodukter under undersøgelsen.
20. Overdreven indtagelse af te, kaffe eller koffeinholdig drik (mindst 8 kopper om dagen, 1 kop=250 ml) inden for 3 måneder før screening; indtagelse af rige koffein- eller xanthinholdige fødevarer eller drikkevarer (f.eks. kaffe, te, chokolade, cola-drikke) inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
21. Indtagelse af mad, juice eller drikke, der indeholder grapefrugt, lime, cinchona-skal eller kinin inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
22. Resultaterne af serumvirologitest er positive eller overskrider den øvre grænse for referenceområdet, herunder: hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof, human immundefekt virus (HIV) antistof eller treponema pallidum antistof (TP) -Ab).
23. Forsøgspersoner, der vurderes som ikke kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse af PI (eller udpeget).