Nová kombinovaná terapeutická strategie pro funkční léčbu chronické infekce virem hepatitidy B (A)

Kritéria pro zařazení:

• 1) Před zařazením podepište formulář informovaného souhlasu a budete moci dokončit studii podle požadavků studie;
• 2) Od zařazení do 30 dnů po posledním podání studovaného léku jsou muži nebo ženy ve fertilním věku ochotni dobrovolně přijmout účinná antikoncepční opatření;
• 3) 18-70 let. Hmotnost mužských subjektů není nižší než 45 kg a hmotnost žen není nižší než 40 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI) je v rozmezí 18-32 kg/m^2;
• 4) Pacienti s CHB bez předchozí zkušenosti s NAs/NAs.

Kritéria vyloučení:

• 1) alergii v anamnéze nebo osoby, u kterých má výzkumný pracovník podezření na alergii na účinnou látku zkoumaného léčiva nebo jeho pomocné látky;
• 2) Použití inhibitorů, induktorů nebo substrátů CYP3A4 během 28 dnů před zařazením;
• 3) Systematické používání imunosupresiv, imunomodulátorů (thymosin) a cytotoxických léků do 6 měsíců před zařazením, nebo vakcinace živou atenuovanou vakcínou do 1 měsíce před zařazením;
• 4) Akutní infekce během 2 týdnů před zařazením, která vyžaduje intravenózní antibiotickou léčbu, nebo existující infekce, která vyžaduje protiinfekční léčbu při zařazení;
• 5) Klinicky významné akutní a chronické onemocnění jater nezpůsobené infekcí HBV (posouzeno výzkumnými pracovníky);
• 6) Potvrzená nebo suspektní dekompenzovaná cirhóza, včetně, ale bez omezení na: jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom, krvácení z jícnových varixů, splenomegalie, ascites atd., nebo známky progresivní jaterní fibrózy;
• 7) Primární rakovina jater nebo alfa-fetoprotein (AFP) je vyšší než 50 ug/l nebo zobrazení naznačuje možnost maligních jaterních lézí nebo jiných maligních nádorů nebo anamnézu jiných maligních nádorů během 5 let před zařazením do studie (kromě toho, že zhoubné nádory po léčbě zcela ustoupily a pacienti nedostali další lékařskou nebo chirurgickou intervenci během 3 let před screeningem);
• 8) Anamnéza patologické zlomeniny nebo osteoporózy;
• 9) Gastrointestinální dysfunkce nebo gastrointestinální onemocnění, která mohou ovlivnit absorpci perorálních léků, jako je těžký žaludeční vřed, erozivní gastritida, částečná gastrektomie a přetrvávající gastrointestinální symptomy (jako je nauzea, zvracení nebo průjem) >2 stupně;
• 10) Závažná onemocnění oběhového, dýchacího, močového, krevního, metabolického, imunitního, duševního, neurologického, ledvinového a jiného systému;
• 11) Velký úraz nebo velký chirurgický zákrok do 3 měsíců před zařazením do studie nebo plánovaný chirurgický zákrok během období studie;
• 12) Dárcovství/ztráta krve ≥ 400 ml během 3 měsíců před zařazením nebo podání krevní transfuze během 3 měsíců před zařazením, nebo darování/ztráta krve ≥ 200 ml během 1 měsíce před zařazením;
• 13) Počet krevních destiček<90 × 10^9/l, počet bílých krvinek <3,0 × 10^9/l, počet neutrofilů <1,3 × 10^9/l, celkový sérový bilirubin>2 × horní hranice normy (ULN), albumin <30 g/l, clearance kreatininu ≤ 60 ml/min (vypočteno pomocí CKD -EPI vzorec), nebo mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) > 1,5 (pokud nedostává stabilní antikoagulační léčbu);
• 14) protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) (+), antigen/protilátka HIV (+) nebo protilátka proti treponema pallidum (+) a test rychlého obnovení plazmy (RPR) (+);
• 15) Anamnéza nepřetržitého zneužívání alkoholu během 3 let před zařazením do studie (průměrná denní spotřeba alkoholu přesahuje 20 gramů);
• 16) Drogová závislost nebo zneužívání drog v anamnéze během 1 roku před zařazením;
• 17) Ti, kteří se zúčastnili klinických hodnocení jiných hodnocených léků nebo zdravotnických prostředků a užívali hodnocené léky nebo použili zdravotnické prostředky do 3 měsíců před zařazením;
• 18) Samice v období kojení nebo těhotenský test (+) během screeningu;
• 19) Subjekty, u kterých se výzkumník domnívá, že mají jiné faktory, které nejsou vhodné pro studii