Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af ARCO

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke, i overensstemmelse med lokal praksis, givet af patienten, for børn vil det gives af enten forældre eller juridisk repræsentant, og desuden vil børn give samtykke.
2. Mandlige eller kvindelige patienter mellem 6 og 60 år (begge inklusive)
3. Kropsvægt mellem 20 kg og 90 kg (begge inklusive)
4. Tilstedeværelse af mono-infektion med P. falciparum (1.000 til 100.000 aseksuelle antal/µl blod) mikroskopisk bekræftet.
5. Feber, som defineret ved aksillær temperatur ≥ 37,5°C til ≤ 39,5°C
6. Evne til at sluge oral medicin
7. Evne og vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og få adgang til sundhedsfaciliteter.
8. Accepter at gennemgå undersøgelsesrelaterede procedurer, herunder at blive indlagt i minimum 3 dage (0,1 og 2), og en opfølgning på op til 42 dage.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tegn og symptomer på svær/kompliceret malaria som beskrevet i WHO's retningslinjer (tredje udgave 2012) til behandling af svær malaria(6)(bilag 1)
2. Blandet Plasmodial infektion.
3. Alvorlig opkastning, defineret som mere end tre gange i løbet af de 24 timer før optagelse i undersøgelsen eller manglende evne til at tolerere oral behandling.
4. Alvorlig diarré defineret som 3 eller flere vandig afføring om dagen.
5. Tilstedeværelse af anden alvorlig eller kronisk klinisk tilstand, der kræver indlæggelse.
6. Kendt historie eller tegn på klinisk signifikante lidelser såsom kardiovaskulær (herunder arytmi, QTcF eller QTcB interval større end eller lig med 450 msek), respiratorisk (inklusive aktiv tuberkulose), anamnese med gulsot, lever, nyre, gastrointestinal, immunologisk, neurologisk (inkl. auditiv), endokrin, infektiøs, malign, psykiatrisk, anamnese med kramper eller anden abnormitet (herunder hovedtraume).
7. Familiehistorie med pludselig død eller medfødt forlængelse af QT-intervallet eller enhver anden klinisk tilstand, der vides at forlænge QT-intervallet.
8. Kendt medfødt forlængelse af QT-intervallet eller enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QT-intervallet.
9. Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi.
10. Enhver prædisponerende hjertetilstand for arytmi såsom svær hypertension, venstre ventrikelhypertrofi (inklusive hypertrofisk kardiomyopati) eller kongestivt hjertesvigt ledsaget af reduceret venstre ventrikeludstødningsfraktion.
11. Elektrolytforstyrrelser, især hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesiæmi.

12. Enhver behandling, der kan inducere en forlængelse af QT-intervallet, såsom:

    jeg. Antiarytmika (f.eks. amiodaron, disopyramid, dofetilid, ibutilid, procainamid, quinidin, hydroquinidin, sotalol) ii. Neuroleptika (f.eks. phenothiaziner, sertindol, sultoprid, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid eller thioridazin) iii. Antidepressive midler, visse antimikrobielle midler, herunder midler af følgende klasser makrolider (f.eks. erythromycin, clarithromycin), fluorquinoloner (f.eks. moxifloxacin, sparfloxacin), imidazol- og triazol-svampemidler samt pentamidin og saquinavir iv. Visse ikke-sederende antihistaminer (f. terfenadin, astemizol, mizolastin), cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, diphemanil, probucol, levometadyl, metadon, vinca-alkaloider, arsentrioxid

13. Kendt historie med overfølsomhed, allergiske eller bivirkninger over for artemisininholdige forbindelser, piperaquin eller naphthoquin eller over for et eller flere af hjælpestofferne indeholdt i ARCO og Eurartesim.
14. Antimalariabehandling med forskellige antimalariamedicin som følger: Piperaquin-baseret forbindelse, mefloquin, naphthoquin eller sulfadoxin/pyrimethamin (SP) inden for de foregående 3 måneder, ii. Amodiaquin eller chloroquin inden for de foregående 6 uger og med kinin, halofantrin, lumefantrin-baserede forbindelser og iii. Enhver anden antimalariabehandling, antibiotika med antimalariaaktivitet (herunder cotrimoxazol, tetracycliner, quinoloner og fluoroquinoloner og azithromycin) eller andre urteprodukter inden for de seneste 14 dage
15. Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for de seneste 6 uger.

16. Leverfunktionstest:

    jeg. Hvis Total Bilirubin er normalt, udelukkes patienten, hvis leverfunktionsprøver ASAT/ALAT ≥ 3xULN ii. Hvis total bilirubin er > 1 og ≤ 1,5xULN, udelukkes patienten, hvis ASAT/ALAT ≥2xULN.

    iii. Total bilirubin >1,5xULN

17. Hb-niveau under 9 g/dL.
18. Serumkreatininniveauer mere end 2 gange den øvre grænse for normalområdet i fravær af dehydrering. I tilfælde af væsentlig dehydrering bør kreatininet være lavere end 2X ULN efter oral/parenteral rehydrering.
19. Kvindelige patienter må hverken være gravide (som påvist ved en negativ serumgraviditetstest) eller ammende og skal være villige til at træffe foranstaltninger for ikke at blive gravide i undersøgelsesperioden og sikkerhedsopfølgningsperioden.
20. Tidligere deltagelse i ethvert malariavaccineforsøg eller modtaget malariavaccine under enhver anden omstændighed