HAIC, der bruger Oxaliplatin Plus Fluorouracil/Leucovorin til patienter med lokalt avanceret HCC

Hepatocellulært karcinom (HCC) er den femte mest almindelige malignitet på verdensplan og meget mere almindelig hos mænd end hos kvinder. Hvert år bidrager antallet af patienter med HCC alene i Kina til omkring 50 % af de samlede tilfælde og dødsfald i verden. Hos mænd gør dårlig prognose HCC til den næsthyppigste årsag til kræftrelateret dødelighed i mindre udviklede lande. Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom findes hos 60%-70% af HCC-patienter på det tidspunkt, hvor diagnosen blev diagnosticeret, med en median overlevelsestid på kun 3-4 måneder på grund af manglende tilgængelighed af potentielt helbredende behandlinger. Derfor er behandlinger, der kan kontrollere progressionen og forbedre prognosen for fremskreden HCC, under stort behov for tilstrækkelig leverreservation. For nylig blev en oral multi-tyrosinkinasehæmmer sorafenib rapporteret at forlænge den samlede overlevelse (OS) signifikant og forsinke sygdomsprogression hos patienter med fremskreden HCC. Til dato er sorafenib stadig den eneste standardbehandling for avanceret HCC godkendt af FDA. Men lave responsrater, beskedne overlevelsesfordele, høj-niveau heterogenitet af individuel respons og relativt høje omkostninger, sådanne begrænsninger af sorafenib forbyder dets udbredte anvendelse i avanceret HCC, og mere alternative behandlinger er stærkt påkrævet i øjeblikket.

Faktisk stopper forskere i de sidste 30 år aldrig med at søge efter effektive kemoterapeutiske midler til HCC, og et bredt spektrum af cytotoksiske lægemidler er blevet rapporteret af en række undersøgelser, herunder doxorubicin, gemcitabin, capecitabin, 5-fluorouracil (5-FU) ), cisplatin og så videre. Desværre bremsede lave og heterogene responser og de velkendte toksiske virkninger forårsaget af kemoterapi alvorligt tempoet i lægemiddeludviklingen for HCC. Indtil sidste år, baseret på et multicenter randomiseret klinisk forsøg kendt som EACH-studiet, Qin et al. rapporterede, at FOLFOX4 (oxaliplatin [OXA], leucovorin [LV], 5-FU) regime var forbundet med signifikant bedre OS end doxorubicin regime (5,7 vs. 4,3 måneder; hazard ratio: 0,74; P = 0,03) i kinesisk undergruppe, der stod for 75 % af HVER undersøgelsespopulation. Denne undersøgelse har givet bevis for, at FOLFOX4-kuren kan blive et potentielt mere effektivt alternativ til doxorubicin hos kinesiske patienter med fremskreden HCC.

Systemisk toksicitet af kemoterapi og nedsat leverfunktion er dog stadig en bekymring, som ikke kunne overses. Sammenlignet med systemisk kemoterapi kan hepatisk arteriel infusionskemoterapi (HAIC) give kemoterapeutiske midler til leveren i højere koncentrationer med lavere toksicitet og er blevet rapporteret favorable resultater hos patienter med fremskreden HCC. Derudover kan HAIC nedsætte sygdomsstadiet og give dem en chance for at gennemgå en sådan behandling, som giver gode langsigtede resultater for patienter, der ikke i første omgang er kvalificerede til helbredende behandling, f.eks. resektion eller levertransplantation. Selvom forskellige midler såsom 5-FU og cisplatin blev undersøgt med HAIC, har der langtfra været data om brugen af ​​mere effektive FOLFOX4-regimer i HAIC. Derfor udførte vi et multicenter, prospektivt forsøg for at undersøge virkningen og sikkerheden af ​​HAI kombineret med FOLFOX4-regimer i kinesisk befolkning med fremskreden HCC.