En undersøgelse af immunterapi for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af Nivolumab og Nivolumab kombinationsterapi i virusassocierede tumorer (CheckMate358)
Ikke-komparativ, open-label, multipel kohorte, fase 1/2-undersøgelse af Nivolumab monoterapi og Nivolumab kombinationsterapi hos forsøgspersoner med viruspositive og virusnegative solide tumorer
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af nivolumab og nivolumab kombinationsterapi til behandling af patienter, der har virus-associerede tumorer. Visse vira har været kendt for at spille en rolle i tumordannelse og vækst. Denne undersøgelse vil undersøge virkningerne af undersøgelsesmedicinen hos patienter, der har følgende typer tumorer:
- Analkanalkræft - Tilmelder ikke længere denne tumortype
- Livmoderhalskræft
- Epstein Barr Virus (EBV) positiv gastrisk cancer - registrerer ikke længere denne tumortype
- Merkel cellekræft
- Peniskræft - Tilmelder ikke længere denne tumortype
- Vaginal- og vulvacancer - Tilmelder ikke længere denne tumortype
- Nasopharyngeal cancer - Tilmelder ikke længere denne tumortype
- Hoved- og nakkekræft - Tilmelder ikke længere denne tumortype
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, 1000
- Local Institution - 0012
-
Brussels, Belgien, 1090
- Local Institution - 0014
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Local Institution - 0013
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W1T 7HA
- Local Institution - 0008
-
-
Lanarkshire
-
Glasgow, Lanarkshire, Det Forenede Kongerige, G12 OYN
- Local Institution - 0006
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
- Local Institution - 0010
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
- Local Institution - 0033
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Local Institution - 0003
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Forenede Stater, 21093
- Local Institution - 0023
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Local Institution - 0002
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Local Institution - 0019
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Local Institution - 0020
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Local Institution - 0035
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Local Institution - 0036
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
- Local Institution - 0022
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- Local Institution - 0005
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
- Local Institution - 0004
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- Local Institution - 0029
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
- Local Institution - 0001
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Local Institution - 0021
-
-
-
-
-
Marseille Cedex 9, Frankrig, 13273
- Local Institution - 0031
-
Paris, Frankrig, 75475
- Local Institution - 0038
-
Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
- Local Institution - 0032
-
Vlllejuif, Frankrig, 94800
- Local Institution - 0030
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066 CX
- Local Institution - 0011
-
Utrecht, Holland, 3584CX
- Local Institution - 0034
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 2778577
- Local Institution - 0039
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 1040045
- Local Institution - 0040
-
Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
- Local Institution - 0041
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Local Institution - 0024
-
-
-
-
Distrito Federal
-
Mexico City, Distrito Federal, Mexico, 04700
- Local Institution - 0056
-
-
Oaxaca
-
Oaxaca de Juarez, Oaxaca, Mexico, 68040
- Local Institution
-
-
Yucatan
-
Merida, Yucatan, Mexico, 97138
- Local Institution - 0046
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Local Institution - 0018
-
Madrid, Spanien, 28050
- Local Institution - 0017
-
Navarra, Spanien, 31008
- Local Institution - 0016
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Local Institution - 0037
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Local Institution - 0026
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Local Institution - 0027
-
Heilbronn, Tyskland, 74078
- Local Institution - 0028
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histopatologisk bekræftelse af følgende tumortyper (se protokollen for alle detaljer vedrørende kvalificerede tumortyper):
- Merkel cellekarcinom
- Gastrisk eller Gastro-esophageal junction carcinom (tilmelder ikke længere denne tumortype)
- Nasopharyngeal karcinom
- Planocellulært karcinom (SCC) i livmoderhalsen, skeden eller vulvaen
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Planocellulært karcinom i analkanalen og penis
- Tilbagevendende/metastatisk SCC af livmoderhalsen, der ikke er modtagelig for kurativ behandling med kirurgi og/eller strålebehandling, og som er uegnede til platinbaseret terapi, kan optages i cervixcancer Kombination B ekspansionskohorten
- Målbar sygdom ved CT eller MR
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Patient, der er villig til at efterkomme at give tumorvæv (arkiv eller frisk biopsiprøve)
- Mænd og kvinder på 18 år eller ældre
Ekskluderingskriterier:
- Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser
- Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
- Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin
- Patienter med hepatitis
- Patienter med HIV
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Neoadjuverende kohorte
Nivolumab intravenøs infusion som specificeret **Deltager ikke: Japan, Korea og Taiwan |
|
|
Eksperimentel: Metastatisk monoterapi kohorte
Nivolumab intravenøs infusion som specificeret
|
|
|
Eksperimentel: Nivolumab plus Ipilimumab kohorte
Nivolumab intravenøs infusion som specificeret med Ipilimumab intravenøs infusion som specificeret **Deltager ikke: Belgien, Frankrig og Tyskland Lande, der deltager i kohorteudvidelsen: Spanien, USA, Storbritannien, Holland, Japan og Mexico **Deltager ikke i kohorteudvidelse: Frankrig, Tyskland, Korea og Taiwan |
|
|
Eksperimentel: Nivolumab plus Relatlimab kohorte
Nivolumab intravenøs infusion som specificeret med Relatlimab intravenøs infusion som specificeret ** Deltager ikke: Belgien, Tyskland, Frankrig, Japan, Korea, Taiwan, Storbritannien og Holland Tilmeldingen er lukket for denne årgang |
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Nivolumab plus Daratumumab kohorte
Nivolumab intravenøs infusion som specificeret med Daratumumab intravenøs infusion som specificeret **Deltager ikke: Belgien, Tyskland, Frankrig, Japan, Korea, Taiwan, Storbritannien og Holland Tilmeldingen er lukket for denne årgang |
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neoadjuvans: Antal deltagere med narkotikarelaterede udvalgte bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til 2 måneder)
|
Antal deltagere med en hvilken som helst grad af lægemiddelrelaterede udvalgte bivirkninger (AE'er), herunder endokrine, gastrointestinale, hepatiske, pulmonale, nyre-, hud- og overfølsomhedsbivirkninger i Neoadjuvant kohorte
|
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til 2 måneder)
|
|
Neoadjuvans: Antal deltagere med narkotikarelaterede alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til 2 måneder)
|
Antal deltagere med en hvilken som helst grad af lægemiddelrelaterede alvorlige bivirkninger (SAE'er) i neoadjuverende kohorte
|
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til 2 måneder)
|
|
Neoadjuvans: Forsinket operationshastighed
Tidsramme: Dag 29
|
Operationsforsinkelse defineres som procentdelen af deltagere i den neoadjuvante kohorte med operation forsinket > 4 uger fra den planlagte operationsdato eller planlagt startdato for kemoradiation på grund af en lægemiddelrelateret bivirkning
|
Dag 29
|
|
Metastatisk: Investigator-Assessed Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: Op til 72 måneder
|
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som antallet af deltagere med en bedste overordnede respons (BOR) af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) divideret med antallet af behandlede deltagere ved brug af RECIST 1.1-kriterier. En ORR på over 10 % vil blive betragtet som af klinisk interesse, og en ORR på 25 % eller mere vil blive betragtet som af stærk klinisk interesse. Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm. Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Deltagere med følgende sygdomme vil blive vurderet:
|
Op til 72 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metastatisk: Investigator-vurderet varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Op til 72 måneder
|
Varighed af respons (DoR) er defineret som tiden fra første bekræftede respons (komplet respons eller delvis respons) til datoen for den indledende objektivt dokumenterede tumorprogression som bestemt pr. investigator-vurdering ved brug af RECIST 1.1-kriterier eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der opstår først. Deltagere med følgende sygdomme vil blive vurderet:
|
Op til 72 måneder
|
|
Metastatisk: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 72 måneder
|
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra første doseringsdato til dødsdatoen. En deltager, der ikke er død, vil blive censureret på den sidste kendte dato i live. Deltagere med følgende sygdomme vil blive vurderet:
|
Op til 72 måneder
|
|
Metastatisk: Investigator-vurderet progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 72 måneder
|
Investigator-vurderet progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra første doseringsdato til datoen for den første dokumenterede tumorprogression, som bestemt af investigatorer (per RECIST 1.1), eller død som følge af evt. Deltagere med følgende sygdomme vil blive vurderet:
|
Op til 72 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ferris RL, Spanos WC, Leidner R, Goncalves A, Martens UM, Kyi C, Sharfman W, Chung CH, Devriese LA, Gauthier H, Chiosea SI, Vujanovic L, Taube JM, Stein JE, Li J, Li B, Chen T, Barrows A, Topalian SL. Neoadjuvant nivolumab for patients with resectable HPV-positive and HPV-negative squamous cell carcinomas of the head and neck in the CheckMate 358 trial. J Immunother Cancer. 2021 Jun;9(6):e002568. doi: 10.1136/jitc-2021-002568. Erratum In: J Immunother Cancer. 2021 Aug;9(8):
- Topalian SL, Bhatia S, Amin A, Kudchadkar RR, Sharfman WH, Lebbé C, Delord JP, Dunn LA, Shinohara MM, Kulikauskas R, Chung CH, Martens UM, Ferris RL, Stein JE, Engle EL, Devriese LA, Lao CD, Gu J, Li B, Chen T, Barrows A, Horvath A, Taube JM, Nghiem P. Neoadjuvant Nivolumab for Patients With Resectable Merkel Cell Carcinoma in the CheckMate 358 Trial. J Clin Oncol. 2020 Aug 1;38(22):2476-2487. doi: 10.1200/JCO.20.00201. Epub 2020 Apr 23.
- Naumann RW, Hollebecque A, Meyer T, Devlin MJ, Oaknin A, Kerger J, Lopez-Picazo JM, Machiels JP, Delord JP, Evans TRJ, Boni V, Calvo E, Topalian SL, Chen T, Soumaoro I, Li B, Gu J, Zwirtes R, Moore KN. Safety and Efficacy of Nivolumab Monotherapy in Recurrent or Metastatic Cervical, Vaginal, or Vulvar Carcinoma: Results From the Phase I/II CheckMate 358 Trial. J Clin Oncol. 2019 Nov 1;37(31):2825-2834. doi: 10.1200/JCO.19.00739. Epub 2019 Sep 5.
- Appelbaum J, Wells D, Hiatt JB, Steinbach G, Stewart FM, Thomas H, Nghiem P, Kapur RP, Thompson JA, Bhatia S. Fatal enteric plexus neuropathy after one dose of ipilimumab plus nivolumab: a case report. J Immunother Cancer. 2018 Aug 31;6(1):82. doi: 10.1186/s40425-018-0396-9.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CA209-358
- 2015-000230-29 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Forskellige avancerede kræftformer
-
NCT07269249RekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)
-
NCT07351708Afsluttet
-
NCT07581626Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07150767Trukket tilbage
-
NCT07381777Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07189884Ikke rekrutterer endnuLocally Advanced Breast Cancer (LABC)
-
NCT02925104AfsluttetcMET Dysegulation Advanced Solid Tumors
-
NCT05389514Midlertidigt ikke tilgængeligKRAS G12V Mutant Advanced Epithelial Cancers
-
NCT02342587AfsluttetHER2-positiv Refractory Advanced Cancer
-
NCT07552376Ikke rekrutterer endnuMSI-H eller dMMR Advanced Solid Tumors
Kliniske forsøg med Ipilimumab
-
NCT06159101Rekruttering
-
NCT07338981Ikke rekrutterer endnu
-
NCT02869789Afsluttet
-
NCT02272855Afsluttet
-
NCT02460068Ukendt
-
NCT03510871AfsluttetHepatocellulært karcinom (HCC)
-
NCT04090710Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk nyrecellekarcinom
-
NCT02857569Afsluttet
-
NCT04250246Ikke rekrutterer endnuMelanom | Ikke småcellet lungekræft