Ibrutinib Plus Rituximab og Lenalidomid til behandling af ældre deltagere med nyligt diagnosticeret mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af MCL med CD20 og cyclin D1 positivitet i vævsbiopsi.
• Ki-67 >= 50%.
• Patienter må aldrig have modtaget nogen tidligere systemisk terapi for deres sygdom.
• Underskriv (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
• Patienter bør generelt have todimensionel målbar sygdom ved hjælp af Cheson-kriterierne (målbar sygdom ved computertomografi [CT]-scanning defineret som mindst 1 læsion, der måler >= 1,5 cm i enkelt dimension) (kun knoglemarv eller gastrointestinal [GI] involvering er acceptabelt).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller mindre.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 uden transfusionsstøtte.
• Blodpladetal > 100.000/mm^3. Patienter, som har knoglemarvsinfiltration med MCL, er kvalificerede, hvis deres blodpladeniveau er >= 50.000 /mm^3 uafhængigt af blodpladetransfusioner.
• Aminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og aminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 3 x øvre normalgrænse.
• Serumbilirubin < 1,5 mg/dl, medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse.
• Kreatinin (Cr) clearance >= 25 ml/min (pr. Cockcroft-Gault-ligning).
• Sygdom fri for tidligere maligniteter på lig med eller mere end 6 måneder med undtagelse af aktuelt behandlede basalcelle, pladecellecarcinom i huden, carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet eller andre maligniteter i remission (inklusive prostatacancerpatienter i remission fra strålebehandling, operation eller brachyterapi), ikke aktivt behandlet, med en forventet levetid > 3 år.
• Patienter skal være villige til at modtage transfusioner af blodprodukter.
• Villig og i stand til at deltage i alle undersøgelsesrelaterede procedurer og terapier, herunder at sluge kapsler uden besvær.
• Mænd skal acceptere 1) at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP), selvom de har fået foretaget en vasektomi fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis lenalidomid og ibrutinib; 2) ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af lenalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuel samleje eller påbegynd TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid gennem 90 dage og ibrutinib gennem 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest.
• Alle patienter skal være registreret i og skal overholde alle krav i Revlimid Rems-programmet.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening sætter patienten i en uacceptabel risiko og/eller ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, aktiv infektion, der kræver behandling med intravenøse (IV) antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler, aktiv blødning eller psykiatrisk sygdom efter investigators mening. patient i uacceptabel risiko og ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion. Patienter med aktiv hepatitis B-infektion (ikke inklusive patienter med tidligere hepatitis B-vaccination eller positivt hepatitis B-antistof i serum). Kendt hepatitis C-infektion er tilladt, så længe der ikke er nogen aktiv sygdom. Disse patienter bør optimeres ved GI-konsultation for hepatitis B og infektionssygdomskonsultation for hepatitis C.
• Patienten har en tidligere eller samtidig malignitet, der efter investigators mening udgør en større risiko for patientens helbred og overlevelse end for MCL inden for de efterfølgende 6 måneder på tidspunktet for samtykket.
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før underskrivelse af samtykket.
• Patienter med høj risiko for tromboembolisk sygdom, såsom dem med tidligere heterotopisk ossifikation (h/o) dyb venetrombose (DVT).
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder på tidspunktet for samtykke eller enhver klasse 3 (moderat) eller 4 (alvorlig) hjertesygdom defineret af New York Heart Association klassifikationen.
• Signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive venstre grenblok, 2. grads atrioventrikulær blok (AV-blok) type II, 3. grads blokering, bradykardi (< 50 slag pr. minut [bpm]) eller korrigeret QT (QTc) > 500 msek.
• Patienter med vedvarende og ukontrolleret atrieflimren, selvom frekvensen er kontrolleret.
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
• Større operation eller sår, der ikke er helt helet inden for 4 uger eller vaccination med levende svækkede vacciner inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidler.
• Kræver samtidig antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist.
• Kræver behandling med stærke cytokrom P4503A (CYP3A) hæmmere.
• Alle patienter med lymfom i centralnervesystemet.