Ibrutinib plus Rituximab a lenalidomid při léčbě starších pacientů s nově diagnostikovaným lymfomem z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza MCL s pozitivitou CD20 a cyklinu D1 v biopsii tkáně.
• Ki-67 >= 50 %.
• Pacienti nesměli nikdy předtím dostávat žádnou systémovou léčbu svého onemocnění.
• Podepište (nebo jejich právně přijatelní zástupci musí podepsat) dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
• Pacienti by obecně měli mít dvourozměrné měřitelné onemocnění pomocí Chesonových kritérií (onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie [CT] definované jako alespoň 1 léze, která měří >= 1,5 cm v jednom rozměru) (pouze postižení kostní dřeně nebo gastrointestinálního [GI] je přijatelné).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 bez transfuzní podpory.
• Počet krevních destiček > 100 000/mm^3. Pacienti, kteří mají infiltraci kostní dřeně MCL, jsou způsobilí, pokud je jejich hladina krevních destiček >= 50 000 /mm^3 nezávisle na transfuzích krevních destiček.
• Aminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a aminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) =< 3 x horní hranice normy.
• Sérový bilirubin < 1,5 mg/dl, pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu.
• Clearance kreatininu (Cr) >= 25 ml/min (na Cockcroft-Gaultovu rovnici).
• Onemocnění bez předchozích malignit 6 měsíců nebo delších s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu nebo jiných malignit v remisi (včetně pacientů s rakovinou prostaty v remise z radiační terapie, chirurgického zákroku nebo brachyterapie), aktivně neléčený, s očekávanou délkou života > 3 roky.
• Pacienti musí být ochotni přijímat transfuze krevních produktů.
• Ochota a schopnost účastnit se všech procedur a terapie souvisejících se studií včetně polykání kapslí bez potíží.
• Muži musí souhlasit s 1) používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku (FCBP), i když měli vasektomii od okamžiku podpisu informovaného souhlasu až do 90 dnů po poslední dávce lenalidomidu a ibrutinibu; 2) nedarovat sperma během studie a po ní. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby lenalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálů pohlavní styk nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid po dobu 90 dnů a ibrutinib po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy.
• Všichni pacienti musí být registrováni a musí splňovat všechny požadavky programu Revlimid Rems.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli závažný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku a/nebo který by subjektu bránil podepsat formulář informovaného souhlasu. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou hypertenzi, nekontrolovaný diabetes mellitus, aktivní/symptomatické onemocnění koronárních tepen, aktivní infekce vyžadující léčbu intravenózními (IV) antibiotiky, antivirovými nebo antifungálními látkami, aktivní krvácení nebo psychiatrické onemocnění podle názoru výzkumníka pacient vystaven nepřijatelnému riziku a zabránil by subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B (nezahrnují pacienty s předchozím očkováním proti hepatitidě B nebo pozitivní sérové ​​protilátky proti hepatitidě B). Známá infekce hepatitidou C je povolena, pokud neexistuje aktivní onemocnění. Tito pacienti by měli být optimalizováni GI konzultací pro hepatitidu B a infekční onemocnění konzultací pro hepatitidu C.
• Pacient má předchozí nebo souběžnou malignitu, která podle názoru zkoušejícího představuje větší riziko pro zdraví a přežití pacienta než MCL, během následujících 6 měsíců v době souhlasu.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před podpisem souhlasu.
• Pacienti s vysokým rizikem tromboembolické nemoci, jako jsou pacienti s předchozí heterotopickou osifikací (h/o) hlubokou žilní trombózou (DVT).
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců v době souhlasu nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo 4 (těžké) podle klasifikace New York Heart Association.
• Významné abnormality screeningového elektrokardiogramu (EKG) včetně blokády levého raménka, atrioventrikulární blokády 2. stupně (AV blokáda) typu II, blokády 3. stupně, bradykardie (< 50 tepů za minutu [bpm]) nebo korigovaného QT (QTc) > 500 ms.
• Pacienti s přetrvávající a nekontrolovanou fibrilací síní, i když je frekvence kontrolována.
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
• Velký chirurgický zákrok nebo rána, která se plně nezhojila do 4 týdnů, nebo vakcinace živými oslabenými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaných léků.
• Vyžaduje současnou antikoagulaci s warfarinem nebo ekvivalentním antagonistou vitaminu K.
• Vyžaduje léčbu silnými inhibitory cytochromu P4503A (CYP3A).
• Všichni pacienti s lymfomem centrálního nervového systému.