Polyklonale regulatoriske T-celler (PolyTregs) for Pemphigus

Inklusionskriterier:

• Evne til at give informeret samtykke;
• Diagnose af Pemphigus Vulgaris (PV) eller Pemphigus Foliaceus (PF), defineret ved H&E-farvning (f.eks. Haemotoxylin og Eosin) og direkte immunfluorescensfarvning af hudbiopsi på ethvert tidspunkt før tilmelding;
• Pemphigus behandlet med systemiske kortikosteroider inden for de 2 år forud for screening (historisk eller aktuel) eller behandlet med rituximab ≥ 12 måneder før screening;

• Tilstedeværelse af:

  • anti-Dsg3 antistoffer (>20,0 U/ml) ved screeningsbesøg i overensstemmelse med diagnosen pemphigus vulgaris eller,
  • anti-Dsg1-antistoffer (>20,0 U/ml) ved screeningsbesøg i overensstemmelse med diagnosen pemphigus foliaceus.
• Aktiv af PV eller PF som defineret af Pemphigus Disease Area Index (PDAI) samlet aktivitetsscore 3-10 ved screeningsbesøg og PDAI samlet aktivitetsscore 1-12 ved baselinebesøg;
• Positiv test for Epstein-Barr Virus (EBV) antistof;
• Tilstrækkelig venøs adgang til støtte for udtagning af 400 ml fuldblod og infusion af forsøgsbehandling; og
• Et absolut Treg-tal på ≥ 42 celler/μL inden for 6 uger før fuldblodsopsamling ved uge -2 (dvs. 2 uger før planlagt PolyTreg-infusion).

Ekskluderingskriterier:

• Påbegyndelse af systemisk kortikosteroidbehandling, prednisondosis > 25 mg/d (eller tilsvarende) eller ændring i prednisondosis inden for 4 uger før screening;

• Tilføjelse af en ny medicin eller ændring i dosis af enhver baggrundsmedicin, der bruges til at behandle ethvert aspekt af pemphigus inden for de tidsrammer, der er anført nedenfor. Specifikt:

  • methotrexat, mycophenolatmofetil, mycophenolsyre, azathioprin, cyclosporin eller dapson inden for de 6 uger før screening eller i tiden mellem screening og infusion af undersøgelsesmedicin,
  • intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) inden for 12 uger før screening eller i tiden mellem screening og infusion af undersøgelseslægemiddel (personer på IVIG skal have en stabil dosis i mindst 12 uger før screening),
  • behandling med cyclophosphamid inden for 12 uger før screening eller i tiden mellem screening og infusion af studiemedicin.

• Doser af baggrundsmedicin ved screening:

  • methotrexat > 25 mg/uge,
  • mycophenolatmofetil > 3000 mg/d,
  • mycophenolsyre > 1080 mg/bid,
  • azathioprin > 200 mg/d,
  • cyclosporin > 2 mg/kg/d,
  • dapson >250 mg/d, eller
  • intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) > 4mg/kg månedligt.
• Brug af rituximab inden for de 12 måneder før screening;
• Ændring i doseringsfrekvens, koncentration eller påført overfladeareal af topiske steroider og/eller topiske calcineurinhæmmere inden for 2 uger før screening;
• Paraneoplastisk pemphigus;
• Pemphigus erythematosus;
• Pemphigus vegetans;
• Immunoglobulin A (IgA) pemphigus;
• Lægemiddel-induceret pemphigus;
• Bloddonation inden for 10 uger før baseline besøg (dag 0);
• Hæmoglobin < 10 g/dL;
• Antal hvide blodlegemer (WBC) < 3.000/mm^3 (svarende til < 3 x10^9/L);
• Lymfocyttal < 800/mm^3 (svarende til < 0,8 x10^9/L);
• Absolut neutrofiltal < 1.500/mm^3 (svarende til < 1,5 x10^9/L);
• Blodplader < 100.000/mm^3 (svarende til < 100 x 10^9/L);
• Leverfunktionstest [aspartataminotransferase (AST)], alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALK)] resultater, der er ≥ 2 gange den øvre grænse for normal (ULN);
• Direkte bilirubin > ULN;
• Slutstadie nyresygdom [estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 20 ml/min/1,73m^2 ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen];

• Ved eller inden for tre måneder efter screening:

  • en positiv QuantiFERON(R)-TB Gold-test eller positiv renset proteinderivat tuberkulin-hudtest (PPD) [>5 mm induration, uanset administration af Bacille Calmette Guerin (BCG)-vaccine], medmindre fuldførelse af behandlingen er blevet dokumenteret for aktiv tuberkulose (TB) ,
  • en ubestemt QuantiFERON(R)-TB Gold-test, medmindre den efterfølges af en efterfølgende negativ PPD eller negativ QuantiFERON(R)-TB Gold-test samt en konsultation med og udredning af lokal afdeling for infektionssygdomme (ID).
• Nylige eller igangværende aktive bakterielle, virale, svampe- eller opportunistiske infektioner, der kræver systemisk anti-infektionsterapi;
• Bevis på nuværende eller tidligere infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B [som vurderet ved HBsAg og anti-hepatitis B kerneantigen (HBc) Ab] eller hepatitis C [som vurderet ved anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) Ab];
• Påviselige cirkulerende EBV eller Cytomegalovirus (CMV) genomer eller aktiv infektion;
• Kronisk infektion, der i øjeblikket behandles med suppressiv anti-infektionsterapi, inklusive men ikke begrænset til tuberkulose, pneumocystis, CMV, herpes zoster og atypiske mykobakterier, med undtagelse af historiske orolabiale eller lokaliserede kutane herpes simplex-infektioner behandlet med suppressiv antiviral terapi;
• Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 12 måneder før screening;
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet, med undtagelse af fuldstændigt behandlet basalcellekarcinom i huden;
• Graviditet;
• Amning eller amning;

• Uvillig eller ude af stand til at bruge pålidelig(e) præventionsmetode(r):

  • For kvinder i den fødedygtige alder, fra fire uger før dag 0 til og med

    1 år efter Treg-dosering;

  • For mænd, fra dagen for Treg-infusion (baseline-besøg) til tre måneder efter Treg-infusion.
• Brug af en terapeutisk undersøgelsesmedicin eller anden biologisk medicin undtagen rituximab inden for de seneste 90 dage eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der er størst;

• Samtidig medicinsk tilstand, der bringer forsøgspersonen i fare ved at deltage i denne undersøgelse, herunder men ikke begrænset til:

  • en anden alvorlig, systemisk autoimmun sygdom eller tilstand (udover pemphigus), der kræver systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus (SLE), systemisk sklerose, primær Sjogrens syndrom, primær vaskulitis, psoriasis, multipel inflammation, ankylos sklerose, ankylos sklerose sygdom), eller
  • alvorlig, progressiv eller dårligt kontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, lunge-, hjerte- eller neurologisk sygdom, eller
  • anamnese med betydelig infektion eller tilbagevendende infektion, som efter efterforskerens mening bringer forsøgspersonen i fare ved at deltage i denne undersøgelse, eller
  • enhver anden samtidig medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening bringer forsøgspersonen i fare ved at deltage i denne undersøgelse.
• Komorbiditeter, der kræver glukokortikoidbehandling, inklusive dem, der har krævet tre eller flere kure med systemiske glukokortikoider inden for de foregående 12 måneder;
• Aktuel eller historie inden for det seneste år af stofmisbrug; eller
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.