Ibrutinib til behandling af deltagere med ubehandlet højrisiko ulmende kappecellelymfom

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af MCL med CD20 og cyclin D1 positivitet eller cyclin D1 negativ MCL klassisk histologi i vævsbiopsi. Patienter må aldrig have modtaget nogen tidligere behandling for deres sygdom. Patienter er blevet observeret i 3-6 måneder uden progression ifølge billeddiagnostiske vurderinger

• Højrisiko ulmende MCL (dvs. patienter uden nogen B-symptomer eller symptomer relateret til MCL, der berettiger øjeblikkelig systemisk terapi) med mindst et eller flere af disse berettigelseskriterier:

  • Ki-67 på 15-30 % (Ki-67 % fra involveret væv, ikke knoglemarv [BM], medmindre det er bekræftet af patolog),
  • Hvide blodlegemer (WBC) 15-30k
  • Lymfeknudestørrelse 3-5 cm i diameter
  • Kompleks karyotype
  • TP53 muteret eller vildtype og/eller del17p (fluorescens in situ hybridisering [FISH] % 10-50 %)
  • MYC positiv MCL. MYC positiv (enten af ​​FISH eller af immunhistokemi [IHC] og bekræftet af patologi ved MD Anderson Cancer Center [MDACC])
  • Tilstedeværelse af enten KMT2D, BIRC3, NOTCH2, NSD2 eller mere end én mutation i den indledende næste generations sekventeringspaneltest (NGS) er tilladt
• Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular (Institutional Review Board) (IRB) godkendt
• Alder >= 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Patienter bør generelt have bidimensionel målbar sygdom med deres største tumor mindre end eller lig med 5 cm. (Kun knoglemarv eller gastrointestinal [GI] involvering er acceptabel)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller mindre
• Kardiologisk clearance er påkrævet. Diskussion med kardiolog og co-principal investigator (PI) er påkrævet, før du starter ibrutinib
• Med minimal sygdom eller manglende sygdomsrelaterede symptomer, men ivrig efter at starte systemisk terapi
• Fravær af cytopeni tilskrevet knoglemarvsinfiltration (BM).
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm^3
• Blodpladetal > 100.000/mm^3
• Patienter, der har knoglemarvsinfiltration med MCL, er kvalificerede, hvis deres ANC er >= end 500 eller deres blodpladeniveau er >= end 50.000 /mm^3. Blodpladetransfusioner er tilladt
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) < 3 x øvre normalgrænse eller < 5 x øvre normalgrænse, hvis levermetastaser er til stede
• Serum bilirubin < 1,5 mg/dl
• Kreatinin (Cr) clearance >= 30 ml/min
• Sygdom fri for tidligere maligniteter i lig med eller mere end 6 måneder med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden, carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet eller andre maligniteter i remission (inklusive prostatacancerpatienter i remission fra strålebehandling, kirurgi eller brachyterapi), ikke aktivt behandles. Patienter skal være villige til at modtage transfusioner af blodprodukter
• Villig og i stand til at deltage i alle undersøgelsesrelaterede procedurer og terapi, herunder at sluge kapsler uden besvær og have en screening kernebiopsi
• Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal af historie - ingen menstruation i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral oophorektomi). Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved indtræden i undersøgelsen
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som er enige om at bruge yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. implantater, injicerbare, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUD'er), seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, vaginal ring) , svamp osv.) i terapiperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til kvinder og 90 dage til mænd

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, arytmier, diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), nyresvigt, meget smertefulde, utålelige symptomer fra splenomegali, leukæmi, aktiv blødning eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening bringer patienten i uacceptabel risiko og ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive samtykkeerklæringen

• Patienter med ENHVER af følgende risikofaktorer:

  • Klinisk signifikante sygdomsrelaterede symptomer (herunder signifikante B-symptomer), der kompromitterer præstationsstatus til mere end 1
  • Blastoid variant histologi
  • Pleomorf variant histologi
  • Ki-67 > 30 %
  • Voluminøse tumorer > 5 cm
  • Centralnervesystemet (CNS) involvering ved diagnose
• Alle patienter må ikke have modtaget nogen forudgående behandling for mantelcellelymfom
• Tidligere eksponering for BTK-hæmmer
• Gravide eller ammende kvinder
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV). Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistof, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket
• Alle patienter med tidligere lymfom i centralnervesystemet
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før underskrivelse af samtykket
• Aktuelt aktiv, eller tidligere historie/klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller enhver klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Classification, eller endda kontrollerede arytmier (enhver grad) på medicin eller en historie med myokardie infarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering
• Patienter med tidligere atrieflimren eller enhver form for hjertearytmier og/eller som har gennemgået ablation og er i normal sinusrytme (undtagelser inkluderer patienter, der er asymptomatiske og dem, der får kardiologisk clearance)
• Ude af stand til at sluge kapsler, malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
• Kræver samtidig antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist, aktiv behandling af lungeemboli (PE)/dyb venetrombose (DVT) og personer med mekaniske hjerteklapper
• Person, der fik en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmer inden for 7 dage før den første dosis af ibrutinib, eller forsøgsperson, som kræver kontinuerlig behandling med en stærk CYP3A-hæmmer
• Personer med kronisk leversygdom og nedsat leverfunktion, der opfylder Child-Pugh klasse C
• Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet
• Nylig infektion, der kræver systemisk behandling, som blev afsluttet =< 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom eller hæmofili)
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling, defineret som ikke løst til almindelige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, version [v] 4.0), grad =< 1, eller til niveauerne dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling inden for 21 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet