MCS110 kombineret med neoadjuverende doxorubicin, cyclophosphamid og ugentlig paclitaxel hos patienter med hormonreceptorpositiv og HER2-brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet ER+ HER2- brystkræft. ER-positivitet er at følge lokale retningslinjer. Hvis IHC HER2 er 2+, kræves en negativ FISH-test.
• Klinisk stadium II eller stadium III (af AJCC 7. udgave) brystkræft kvalificeret til neoadjuverende kemoterapi med fuldstændig kirurgisk excision af brystkræften efter neoadjuverende terapi som behandlingsmål.
• Klinisk positive aksillære lymfeknuder.
• Mindst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN
  • PT/INR ≤ 1,5 x IULN (for deltagere i antikoagulationsbehandling, ≤ 1,5 x baselineværdi)
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN (for deltagere i antikoagulationsbehandling, ≤ 1,5 x baseline-værdi)

• Tilstrækkelig hjertefunktion som defineret nedenfor:

  • LVEF ≥ 50 %
  • QTC ≤ 470 msek for kvinder og ≤ 450 msek for mænd
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter den sidste dosis af MCS110. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 4 måneder efter afslutning af MCS110-administration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant) godkendt af et Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af metastatisk sygdom.
• Terapi for underliggende malignitet inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling.
• En anamnese med anden malignitet ≤ 3 år tidligere med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Bilateral eller inflammatorisk brystkræft.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Modtagelse af immunsuppressive midler eller > 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende kortikosteroider.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MCS110, doxorubicin, cyclophosphamid, paclitaxel eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Kendt overfølsomhed over for monoklonale antistoffer.
• Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom.
• Bevis på retinal patologi ved oftalmologisk undersøgelse, der anses for at være en risikofaktor for neurosensorisk nethindeløsning/central serøs chorioretinopati (CSCR), retinal veneokklusion (RVO) eller neovaskulær makuladegeneration.
• Diagnose af enhver form for muskelsygdom, der kan resultere i CK-forhøjelse.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder efter screening.
• Tilstedeværelse af fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 eller højere toksicitet.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
• Kendt historie med human immundefektvirus eller infektion med hepatitis, der kræver antiviral behandling.