Vurdering af sikkerheden af ​​Foralumab, et oralt anti-CD3-antistof, hos patienter med NASH og T2DM

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Afgivelse af skriftligt informeret samtykke
• Diagnose af T2DM
• HbA1c < 9,0 under standardbehandling
• Historisk histologi-baseret bekræftelse af NASH inden for 12 måneder før screening ELLER

Diagnose af NAFLD baseret på alle følgende:

• Præsentation af mindst én anden parameter for det metaboliske syndrom fra følgende liste med tre:

  (i) hypertension [≥130/85 mmHg eller regelmæssig indtagelse af et antihypertensivt middel], (ii) dyslipidæmi med høje serumtriglycerider [≥150 mg/dL eller regelmæssig indtagelse af medicin for at sænke høje triglyceridniveauer] eller lavt serum HDL [<50 mg/ dL for kvinder og <40 mg/dL for mænd], (iii) fedme (BMI > 30 kg/m2) eller central fedme [taljemål ≥ 89 cm for kvinder og ≥ 102 cm for mænd])

• ALT > 40 IE
• Fedtfraktion >10 % i MR udført under screening eller op til 3 måneder før screening.
• Accepter brugen af ​​effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger, som defineret i protokollen, hvis enten mand eller kvinde i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Person med skrumpelever pr. biopsi (fibrose-stadieinddelingsscore >= 4) eller Fibroscan® >14 kPa inden for 12 måneder efter screening.
• Tilstedeværelse af vaskulær leversygdom
• Enhver historie eller tegn på dekompenseret leversygdom, såsom tilbagevendende variceal blødning, refraktær ascites eller hepatisk encefalopati
• Kendt historie med kronisk alkoholisk leversygdom, kronisk hepatitis B- eller C-infektion, lægemiddelinduceret leverskade (DILI), hæmokromatose, Wilsons sygdom, 1-antitrypsin-mangel, primær biliær cirrhose eller sekundær skleroserende kolangitis, autoimmun hepatitis
• Kendt HIV-antistof-positiv
• Historie om levertransplantation
• BMI <25 kg/m2
• Klinisk signifikant alkoholforbrug
• Score på ≥ 2 på CAGE-spørgeskemaet, ELLER
• Ethvert forsøgsperson med et aktuelt betydeligt alkoholforbrug eller en historie med betydeligt alkoholforbrug i en periode på mere end 3 på hinanden følgende måneder til enhver tid inden for 1 år før screening, som bestemt af sygehistorien (lægeskemagennemgang og/eller interview). Signifikant alkoholforbrug er defineret som: kvinder: >20 g/dag; mænd: >30 g/dag, med en standarddrik i USA med et gennemsnit på 14 g alkohol.
• Type 1 diabetes
• Fedmekirurgi inden for de sidste 5 år
• Vægttab eller -øgning på ≥5 kg inden for de seneste 6 måneder eller >10 % ændring i kropsvægt inden for de seneste 12 måneder
• Utilstrækkelig vaskulær adgang ved fysisk undersøgelse
• Ammende/ammende/gravid ved screening
• På en elementær diæt eller parenteral ernæring
• Samtidige forhold
• Inflammatorisk tarmsygdom
• Ustabil angina, myokardieinfarkt, forbigående iskæmiske hændelser eller slagtilfælde inden for 24 uger efter screening
• Igangværende infektionssygdom, ekskl. tilbagevendende urinvejsinfektion behandlet med langvarig antibiotikaprofylakse
• Enhver form for immunmedieret og/eller ondartet sygdom
• Enhver anden samtidig tilstand, som efter investigatorens mening kan have en negativ indvirkning på det deltagende forsøgsperson eller på fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene
• Samtidig medicin, herunder:
• Amiodaron taget inden for 30 dage efter dag 1 (MBT kontraindikation)
• Betablokkere: skal have en stabil dosis i mindst 30 dage før dag 1 (MBT kontraindikation)
• Statiner: skal være på en stabil dosis i mindst 30 dage før dag 1 (MBT kontraindikation)

• Følgende medicin taget hver dag i mere end 1 uge i løbet af de sidste tre måneder: S-adenosylmethionin (SAM-e), betain, marietidsel og probiotiske kosttilskud (bortset fra yoghurt) med undtagelse af E-vitamin eller gemfibrozil, som er tilladt

  ** Hvis >= 400 IE vitamin E på regelmæssig basis eller gemfibrozil, ved enhver dosis, anvendes, skal dosis være stabil i mere end 3 måneder;

• immunmodulerende midler inklusive I de sidste 4 uger

  • orale eller parenterale antibiotika
  • daglig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (fx aspirin (>100 mg/dag), ibuprofen, naproxen, imeloxicam, celecoxib)

I de sidste 3 måneder

• systemiske steroider
• daglig behandling med non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. aspirin (>100 mg/dag), ibuprofen, naproxen, meloxicam, celecoxib) over 4 eller flere uger i de sidste 3 måneder
• variabel dosis af antilipidæmiske midler (HMG Co-A reduktasehæmmere - "statiner"). Forsøgspersoner på stabil dosis af statiner er berettigede, hvis de ikke har glemt mere end en uges dosering i løbet af de sidste 3 måneder

I de sidste 12 måneder

o azathioprin, 6-mercaptopurin, methotrexat, cyclosporin, anti-TNF alfa-terapier (infliximab, adalimumab, etanercept) eller anti-integrin-terapier

• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:
• Neutrofiltal ≤1,0 x 109/L
• Blodplader <100 x 109/L
• Hæmoglobin <10g/dL
• Albumin <3,5 g
• International Normalized Ratio (INR) >1,5
• Total bilirubin >1,5 x øvre grænse for referenceområdet (medmindre Gilberts syndrom eller ekstrahepatisk kilde som angivet ved øget indirekte bilirubinfraktion)
• Enten kreatininclearance ≤60mL/minut, beregnet af Cockroft Gault, eller kreatinin >1,5x øvre grænse for referenceområdet
• Regelmæssig brug af marihuana eller marihuana-relaterede produkter eller brug af kokain eller gadestoffer, som bestemt af sygehistorien (lægeskemagennemgang og/eller interview).
• Forsøgspersoner med symptomer på betydelig psykisk sygdom, manglende evne til at samarbejde eller kommunikere med investigator, som sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelseskravene, eller som ikke er i stand til at give informeret samtykke.
• Overfølsomhed over for methacetin og/eller dets metabolitter (dvs. paracetamol, acetaminophen)