Sammenligning af cervikal CIN II/III behandlingsresultater med termisk ablationsanordning

Standardbehandlingen for cervikal præ-cancer er gasbaseret kryoterapi, frysning af væv for at fjerne (ødelægge) læsioner. Selvom kryoterapi er forholdsvis enkel at udføre, er de nødvendige gastanke generelt dyre, svære at skaffe og transportere og udgør en eksplosionsfare. Der er et presserende behov for en behandlingsteknologi, der er tilgængelig, bærbar og billig. En alternativ ablativ procedure i brug siden 1970'erne er termoablation (også kendt som kold koagulation eller termokoagulering), som udnytter varme til at ødelægge præ-cancer. På trods af dens langvarige brug er der ingen standardiserede retningslinjer for termoablation. Der er også få data om patientens og udbyderens acceptabilitet, potentielle bivirkninger og virkningen af ​​forskellige behandlingsprotokoller på livskvalitet. Af disse grunde har internationale og nationale agenturer været tøvende med at anvende teknikken som et alternativ til kryoterapi. Formålet med denne forskningsundersøgelse er at udvikle en patientcentreret termoablationsprotokol, der er enkel, sikker og effektiv.

I øjeblikket involverer den mest almindelige behandlingsteknik til termoablation en protokol med flere spidser, som bruger forskelligt formede probespidser til at dække det berørte område. Denne teknik kræver en betydelig grad af ekspertise og er muligvis ikke den mest passende strategi for omgivelser, hvor højtuddannede sundhedsudbydere er knappe. I samarbejde med WiSAP Medical Technology (Brunnthal, Tyskland), producenten af ​​den mest udbredte termoablator, modificerede efterforskerne den originale enhed for at imødekomme behovene for lav-ressource indstillinger. Den LMIC-tilpassede termoablator er let, bærbar og nem at betjene. Efterforskerne vil yderligere modificere den LMIC-tilpassede termoablator for at teste non-inferioriteten af ​​to termoablationsbehandlingsmetoder i forhold til standarden for pleje (dvs. gasbaseret kryoterapi). De eksperimentelle tilgange omfatter:

1. Enkelt spids: En 19 mm konisk spids med en brystvorte påføres livmoderhalsen i 40 sekunder ved 100 ºC, hvoraf en enkelt påføring bør fjerne squamocolumnar junction (SCJ) hos de fleste kvinder. I det sjældne tilfælde, at SCJ ikke er fuldstændig ablated, kan yderligere 20 sekunders applikationer anvendes, eller
2. Flere spidser: En smal brystvorteformet spids ved 100ºC placeres i endocervix i 20 sekunder. Dette efterfølges af placeringen af ​​en 12 mm flad spids ved 100ºC på ectocervix i så mange 20-sekunders applikationer som nødvendigt for at fjerne hele SCJ.

Disse vil blive testet mod traditionel CO2-kryoterapibehandling ved hjælp af en MedGyn-enhed i en standard dobbeltfrysningsprocedure (3 minutters frysning, 5 minutters optøning, 3 minutters frysning).

Kvinder vil blive rekrutteret på kolposkopiklinikker, der drives af sundhedsministeriet og det mexicanske institut for social sikring (Instituto Mexicano del Seguro Social) i hovedstadsregionen Mexico City. Kvalificerede kvinder vil være dem over 18 år, som er i stand til og villige til at give informeret samtykke og en pålidelig eller permanent adresse, og med en biopsi-bekræftet CIN2+ diagnose. Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsens varighed, med en historie med total hysterektomi, tidligere operationer, der har været ødelæggende for livmoderhalsen inden for de sidste 5 år, med en vansiret eller svært tilgængelig livmoderhals, og kvinder med kontraindikationer for ablativ behandling vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Efterforskerne vil henvende sig til 1.602 kvinder med CIN2+ i løbet af en fireårig tilmeldingsfase (48 måneder). Forudsat en deltagelsesrate på 80 %, vil ca. 1.282 kvinder blive tilmeldt; af disse vil 1.155 (90%) være berettiget til ablationsbehandling (dvs. ingen kontraindikationer) og 129 vil være udelukket og gennemgå alternative behandlinger (dvs. LEEP eller invasiv cancerbehandling). Efterforskerne anslår, at cirka 20 % vil gå tabt ved opfølgning ved det 12-måneders besøg, hvilket resulterer i fuldstændige data om i alt 924 kvinder (57,7 % af 1.602) behandlet med CO2-baseret kryoterapi, single-tip termoablation eller termoablation med flere spidser. Efterforskerne vil overvåge procentdelen af ​​ikke-kvalificerede kvinder, kontraindikationer og tab til opfølgning i realtid og justere rekrutteringen i overensstemmelse hermed for at opnå den ønskede stikprøvestørrelse.

Studiets kliniske endepunkt vil være resterende sygdom ved det 12-måneders opfølgningsbesøg som bestemt ved kolposkopi, fire-kvadrant biopsi og endocervikal curettage (ECC). HPV-test vil også blive udført ved dette besøg for at skelne mellem vedvarende eller ny infektion. Cytologi, VIA og pleje HPV-tests vil også blive udført for at evaluere den mest effektive screeningsstrategi efter behandling.

Ved et forbehandlingsbesøg vil samtykkede kvinder modtage en graviditetstest som en del af berettigelseskriterierne for optagelse i undersøgelsen. Præ-vaginale kulturer vil blive indsamlet for at blive analyseret for bakteriel vaginose, gær, gonoré og klamydia. De samme kulturer vil blive indsamlet ved et 6-ugers opfølgningsbesøg. Kvinder med samtykke vil blive tilmeldt og gennemgå en bækkenundersøgelse og visuel inspektion af livmoderhalsen efter placering af fortyndet eddikesyre på livmoderhalsen. Billeder af livmoderhalsen vil blive taget med en mobil kolposkopi enhed vil blive taget før og efter behandlingen. Kvinder vil blive bedt om at vurdere deres smerteniveau efter indsættelse af spekulum, umiddelbart før behandling og umiddelbart efter behandling. Disse kvinder vil også gennemføre en livskvalitetsvurdering. Kvinder, der anses for uegnede til kryoterapi, vil straks gennemgå LEEP. Ved mistanke om kræft vil kvinder blive passende henvist.

Seks uger efter behandling, kvinder, der vender tilbage til et besøg for at vurdere behandlingens bivirkninger; disse kvinder vil få en patienttilfredshedsundersøgelse efter behandlingen og udfylde et spørgeskema for at vurdere tilstedeværelsen af ​​smerter eller kramper, blødning, stenose, vandigt udflåd, ildelugtende udflåd og blive evalueret for tegn på cervicitis. Derudover vil vaginale kulturer blive indsamlet og analyseret for bakteriel vaginose, gær, gonoré og klamydia.

Et år efter behandlingen vil kvinder vende tilbage til et opfølgningsbesøg for at bestemme resterende sygdom, som er det primære endepunkt. Restsygdom vil blive bestemt ved kolposkopi og fire-kvadrant biopsier. Derudover vil der blive udført VIA, cytologi og højrisiko HPV DNA-test med careHPV. Genotyping og næste generations sekventering vil blive gentaget for at skelne mellem vedvarende og nye infektioner. Efterforskerne vil evaluere følsomheden af ​​VIA, cytologi og HPV-test efter behandling. Kvinder vil blive bedt om igen at gennemføre livskvalitetsvurderingen og behandlingsacceptabilitetinstrumentet. Kvinder diagnosticeret med tilbagevendende/ubehandlet CIN2+ på biopsi vil blive bedt om at vende tilbage for at gennemgå LEEP. Kvinder med mistanke om kræft på biopsi vil blive henvist til det lokale kræfthospital for standardbehandling.