Fase II multicentrisk undersøgelse af Pembrolizumab i klassisk eller endemisk Kaposis sarkom (KAPKEY)

Inklusionskriterier:

• Klassisk eller endemisk histologisk bekræftet KS
• Progressiv sygdom
• KS med mere end 10 læsioner eller involverer mere end et lemsegment eller med involvering >3 % kropsoverflade
• KS med mindst 4 læsioner ≥5 mm
• KS med mindst 1 anden kutan tumor tilgængelig for gentagen farmakodynamisk evaluering og være villig til at levere væv fra kutan biopsi af en tumorlæsion
• Mindst 4 ugers udvaskning for alle KS-specifikke behandlinger inklusive kemoterapi og immunterapi
• Giv skriftligt, informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer
• Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion:

Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/mm3, Blodplader ≥100.000 / mm3, Hæmoglobin ≥ 9 g/dL Nyre: Beregnet kreatininclearance ≥40 mL/min (ved hjælp af kostændring ved nyresygdom:) HepaticRD AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5xULN, serum total bilirubin ≤ 1,5xULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5xULN.

• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Har en sygeforsikring

Ekskluderingskriterier:

• Har en kendt historie med organtransplantation eller HIV (HIV 1/2 antistoffer påvist ved selektion) Modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har KS med symptomatisk visceral involvering, medmindre ingen anden terapeutisk mulighed er tilgængelig. Tidligere modtagne behandlinger med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T- cellecostimulering eller immun checkpoint-veje.
• Har en kendt historie med aktiv infektiøs hepatitis, type B (HBsAg påvist) eller C (HCV RNA påvist) eller aktiv TB (Tuberculosis Bacillus).
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for de sidste 4 uger, eller som ikke er kommet sig (dvs. > Grad 1 ved selektion) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 3 uger før studiedag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. > Grad 1 ved selektion) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel (Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ Grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen). (Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes).
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Patienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Har aktiv ikke-infektiøs pneumonitis eller kendt historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede steroider, alvorlig lungesygdom eller hypoxi
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller afføde børn inden for den forventede varighed af forsøget, eller ikke villig til at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder fra studiebesøg 1 i hele undersøgelsesperioden op til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen eller under deltagelse i forsøget.
• Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Patient under værgemål eller kuratorer