Multizentrische Phase-II-Studie mit Pembrolizumab bei klassischem oder endemischem Kaposi-Sarkom (KAPKEY)

Einschlusskriterien:

• Klassische oder endemische histologisch gesicherte KS
• Progressive Krankheit
• KS mit mehr als 10 Läsionen oder mit Beteiligung von mehr als einem Extremitätensegment oder mit Beteiligung von >3 % der Körperoberfläche
• KS mit mindestens 4 Läsionen ≥5 mm
• KS mit mindestens 1 anderen Hauttumor, der für eine wiederholte pharmakodynamische Bewertung zur Verfügung steht, und bereit sein, Gewebe aus einer Hautbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen
• Mindestens 4 Wochen Washout für alle KS-spezifischen Therapien, einschließlich Chemotherapie und Immuntherapie
• Geben Sie vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion:

Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3, Thrombozyten ≥ 100.000/mm3, Hämoglobin ≥ 9 g/dL. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Serumschwangerschaft haben
• Haben Sie eine Krankenversicherung

Ausschlusskriterien:

• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Organtransplantation oder HIV (HIV 1/2-Antikörper bei der Auswahl nachgewiesen) Erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
• Hat KS mit symptomatischer viszeraler Beteiligung, es sei denn, es steht keine andere therapeutische Option zur Verfügung Frühere Behandlungen mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf T- abzielt Zellkostimulation oder Immun-Checkpoint-Wege.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver infektiöser Hepatitis, Typ B (HBsAg nachgewiesen) oder C (HCV-RNA nachgewiesen) oder aktiver TB (Tuberculosis Bacillus).
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Hatte innerhalb der letzten 4 Wochen einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. > Grad 1 bei der Auswahl) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hatte innerhalb von 3 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt (d. h. > Grad 1 bei der Auswahl) (Anmerkung: Probanden mit ≤ Neuropathie Grad 2 ist eine Ausnahme von diesem Kriterium und kann für die Studie infrage kommen). (Hinweis: Wenn der Proband einen größeren chirurgischen Eingriff erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben).
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen. Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordern, dürfen aufgenommen werden.
• Hat eine aktive nicht-infektiöse Pneumonitis oder eine bekannte Vorgeschichte einer nicht-infektiösen Pneumonitis, die Steroide, eine schwere Lungenerkrankung oder Hypoxie erforderte
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, oder ist nicht bereit, angemessene Verhütungsmethoden von Studienbesuch 1 während des gesamten Studienzeitraums bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie anzuwenden.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder während der Teilnahme an der Studie einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Ist derzeit beteiligt oder hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Patient unter Vormundschaft oder Kuratoren