Lenvatinib og jodterapi til behandling af patienter med radioaktivt jodfølsom differentieret skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Forudgående behandling med terapeutisk dosis af radioaktivt jod (> 50 mCi) med tegn på RAI-optagelse ved forsinket scanning og med progression (biokemisk eller anatomisk) inden for 12 måneder efter RAI
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 (Karnofsky ≥ 80 %)
• Leukocytter ≥ 3.000/µL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/µL
• Blodplader ≥ 100.000/µL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m² til patienter med kreatininniveauer over institutionelt normalt
• Bekræftet diagnose af differentieret skjoldbruskkirtelkræft (follikulær eller papillær kræft i skjoldbruskkirtlen og deres varianter)
• Evne og vilje til at bruge passende prævention; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 2 uger efter afslutningen af ​​lenvatinib-administrationen
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥ 20 mm (≥ 2 cm) ved røntgenbillede af thorax eller som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med computertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller skydelære ved klinisk undersøgelse
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget RAI inden for 12 uger efter planlagt genbehandling
• Forudgående modtagelse af kumulative RAI-doser på over 1000 mCi
• Patienter, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1)
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med tidligere ubehandlede og/eller symptomatiske hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af risikoen for intrakraniel blødning med angiogene midler og tumorhævelse fra RAI
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lenvatinib
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med ukontrolleret hypertension (behov for mere end 2 blodtryksmedicin eller grad 2 eller højere blodtryksforhøjelse, mens de er i tilstrækkelige doser på ikke mere end 2 antihypertensiva) er udelukket fra undersøgelsen, fordi en af ​​de signifikante bivirkninger ved lenvatinib er forværring af hypertension
• Fridericias korrigerede QT (QTcF) intervalforlængelse på mere end 500 ms
• Nylig arteriel tromboembolisk hændelse inden for de foregående 6 måneder
• Urin dipstick proteinuri ≥ 2+ eller nefrotisk proteinuri på ≥ 2 gram i 24-timers urin
• Anamnese med gastrointestinal perforation, byld eller fistel
• Historie om og eller medicinsk tilstand (f.eks. divertikulær sygdom; aneurisme), der disponerer for risiko for større blødninger
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lenvatinib er et tyrosinkinasehæmmermiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med lenvatinib, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med lenvatinib
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med lenvatinib