Undersøgelse af Olaparib og Durvalumab i IDH-muterede solide tumorer (SOLID)

Inklusionskriterier:

• Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Skal være ≥ 18 år.
• Kropsvægt > 30 kg.
• For kohorte A: Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftede diffuse astrocytiske og oligodendrogliale tumorer af World Health Organization 2016 klassificering, som er IDH mutant. De må ikke have modtaget mere end 2 regimer med systemisk terapi efter indledende tilbagefald.
• For kohorte B: Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i galdevejene, som er IDH-mutanter. De må ikke have modtaget mere end 2 regimer af systemisk terapi for fremskreden sygdom.
• Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før indgivelse af undersøgelsesbehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Patienter skal have en forventet levetid ≥ 16 uger.
• Alle deltagere skal acceptere at bruge metoder til at forhindre graviditet som aftalt mellem deltageren og undersøgelseslægen fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring og fortsætte i hele perioden med undersøgelsesbehandlinger og i 3 måneder efter de sidste doser af undersøgelseslægemidler.
• Patienter er villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
• Patienter i kohorte A og B skal have målbar sygdom
• Patienter med gliom eller metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal være asymptomatiske og mindst 28 dage efter den seneste CNS-behandling og være klinisk stabile, og mindst 14 dage på stabile doser af kortikosteroider og/eller anti-anfaldsmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventions) klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
• Modtagelse af enhver konventionel eller afprøvende anticancerbehandling inden for 4 uger før den planlagte første dosis olaparib og durvalumab.
• Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmere eller PD-1/PD-L1-hæmmere inklusive olaparib og durvalumab.
• Anden malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelser.
• Hvile-EKG med QTc > 470 msek eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for 4 uger før planlagt start af undersøgelsesbehandling.
• Samtidig brug af kendte stærke eller moderate CYP3A-induktorer. Den påkrævede udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler. Dette kriterium gælder ikke for patienter i kohorte A.
• Vedvarende toksicitet forårsaget af tidligere kræftbehandling, eksklusive alopeci og laboratorieværdier angivet i henhold til inklusionskriterierne.
• Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML.
• Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser.
• Større operation inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandling. Patienter skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation for at blive betragtet som kvalificerede.
• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion.
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​olaparib.
• Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide under deres deltagelse i denne undersøgelse.
• Immunkompromitterede patienter.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller durvalumab eller et eller flere af hjælpestofferne i produkterne.
• Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. Hepatitis B eller C).
• Patienter, der har behov for fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før indtræden i undersøgelsen.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før 1. dosis med undtagelser.
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser inden for de sidste 2 år.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesprodukterne eller fortolkningen af ​​patientsikkerheden eller undersøgelsesresultaterne.
• Forudgående tilmelding til dette studie.
• Modtagelse af leversvækkede vacciner inden for 30 dage før den 1. dosis af forsøgsprodukter, under undersøgelsen og 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlinger.
• Kendt aktiv infektion inklusive tuberkulose.