Studie olaparibu a durvalumabu u IDH-mutovaných solidních nádorů (SOLID)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Musí být ≥ 18 let.
• Tělesná hmotnost > 30 kg.
• Pro kohortu A: Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené difuzní astrocytární a oligodendrogliální nádory podle klasifikace Světové zdravotnické organizace 2016, které jsou mutanty IDH. Po počátečním relapsu nesměli dostat více než 2 režimy systémové terapie.
• Pro kohortu B: Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom žlučových cest, který je mutantem IDH. Nesmí dostat více než 2 režimy systémové terapie pokročilého onemocnění.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů.
• Všichni účastníci musí souhlasit s použitím metod k zabránění otěhotnění, jak bylo dohodnuto mezi účastníkem a lékařem studie od podpisu formuláře informovaného souhlasu, a pokračovat po celou dobu užívání studijní léčby a po dobu 3 měsíců po posledních dávkách studovaných léků.
• Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
• Pacienti v kohortách A a B musí mít měřitelné onemocnění
• Pacienti s gliomem nebo metastázami do centrálního nervového systému (CNS) musí být asymptomatičtí a nejméně 28 dnů po poslední léčbě CNS a jsou klinicky stabilní a nejméně 14 dnů na stabilních dávkách kortikosteroidů a/nebo léků proti záchvatům.

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie.
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo období sledování intervenční studie.
• Příjem jakékoli konvenční nebo testované protinádorové léčby během 4 týdnů před plánovanou první dávkou olaparibu a durvalumabu.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP nebo inhibitory PD-1/PD-L1 včetně olaparibu a durvalumabu.
• Ostatní malignity za posledních 5 let s výjimkami.
• Klidové EKG s QTc > 470 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 4 týdnů před plánovaným zahájením studijní léčby.
• Současné užívání známých silných nebo středně silných induktorů CYP3A. Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky. Toto kritérium se nevztahuje na pacienty v kohortě A.
• Přetrvávající toxicity způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie a laboratorních hodnot uvedených podle kritérií pro zařazení.
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
• Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku.
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Aby byli pacienti považováni za způsobilé, musí se zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku.
• Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce.
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávané léky a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně narušují absorpci olaparibu.
• Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během své účasti v této studii.
• Imunokompromitovaní pacienti.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. Hepatitida B nebo C).
• Pacienti vyžadující transfuzi plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivních léků do 14 dnů před 1. dávkou s výjimkami.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy během posledních 2 let.
• Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení hodnocených produktů nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
• Předchozí zápis do tohoto studia.
• Příjem vakcín s atenuovanými játry během 30 dnů před 1. dávkou hodnocených produktů, během studie a 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Známá aktivní infekce včetně tuberkulózy.