Studie av Olaparib og Durvalumab i IDH-muterte solide svulster (SOLID)

Inklusjonskriterier:

• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Må være ≥ 18 år.
• Kroppsvekt > 30 kg.
• For kohort A: Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diffuse astrocytiske og oligodendrogliale svulster av Verdens helseorganisasjon 2016 klassifisering som er IDH-mutanter. De må ikke ha fått mer enn 2 regimer med systemisk terapi etter første tilbakefall.
• For kohort B: Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i galleveiene som er IDH-mutanter. De må ikke ha mottatt mer enn 2 regimer med systemisk terapi for avansert sykdom.
• Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
• Pasienter må ha forventet levealder ≥ 16 uker.
• Alle deltakere må samtykke i å bruke metoder for å forhindre graviditet som avtalt mellom deltakeren og studielegen fra signering av skjemaet for informert samtykke og fortsette gjennom hele perioden med studiebehandlinger og i 3 måneder etter siste doser av studiemedikamenter.
• Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
• Pasienter i kohorter A og B skal ha målbar sykdom
• Pasienter med gliom eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må være asymptomatiske og minst 28 dager etter siste CNS-behandling og være klinisk stabile, og minst 14 dager på stabile doser av kortikosteroider og/eller anti-anfallsmedisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjon) eller oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
• Mottak av konvensjonell eller undersøkelsesbehandling mot kreft innen 4 uker før den planlagte første dosen av olaparib og durvalumab.
• Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmere eller PD-1/PD-L1-hemmere inkludert olaparib og durvalumab.
• Annen malignitet innen de siste 5 årene med unntak.
• Hvile-EKG med QTc > 470 msek eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 4 uker før planlagt start av studiebehandling.
• Samtidig bruk av kjente sterke eller moderate CYP3A-induktorer. Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler. Dette kriteriet gjelder ikke for pasienter i kohort A.
• Vedvarende toksisitet forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia og laboratorieverdier oppført i henhold til inklusjonskriteriene.
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML.
• Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser.
• Større operasjon innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av en større operasjon for å bli vurdert som kvalifisert.
• Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon.
• Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av olaparib.
• Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravide mens de deltar i denne studien.
• Immunkompromitterte pasienter.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller durvalumab eller noen av hjelpestoffene i produktene.
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. Hepatitt B eller C).
• Pasienter som trenger fullblodtransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før inntreden i studien.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressive medisiner innen 14 dager før 1. dose med unntak.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser i løpet av de siste 2 årene.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktene eller tolkningen av pasientsikkerhet eller studieresultater.
• Tidligere påmelding til dette studiet.
• Mottak av leversvekkede vaksiner innen 30 dager før første dose av undersøkelsesprodukter, under studien og 30 dager etter siste dose av studiebehandlinger.
• Kjent aktiv infeksjon inkludert tuberkulose.