Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HIV-1-inficerede patienter, fase II-forsøg, dobbeltkombination Doravirin/Raltegravir Open Label (DORAL)

9. januar 2025 opdateret af: Centre de Recherches et d'Etude sur la Pathologie Tropicale et le Sida

Et randomiseret, sammenlignende fase II-forsøg, der evaluerer kapaciteten af ​​den dobbelte kombination Doravirin/Raltegravir til at opretholde virologisk succes hos HIV-1-inficerede patienter med en HIV-RNA-plasmaviræmi under 50 kopier/ml under et aktuelt antiretroviralt regime

Formålet med antiretroviral terapi (ART) er opretholdelsen af ​​HIV-viral suppression, den optimale betingelse for at forhindre sygdomsprogression, at optimere immungenopretning, at forhindre udvikling af viral resistens og at reducere viral transmission. Antiretroviral terapi skal opretholdes lang levetid over årtier i mangel af strategier for HIV-kur. Dette er grunden til, at den langsigtede kumulative toksicitet af ARV-lægemidler er et stort problem. Som en konsekvens af potente ART-strategier opnåede over 88 % af patienterne på ART i den franske hospitalsdatabase (ANRS CO4 FHDH) i 2011 viral suppression med HIV-RNA plasma viral load < 50 kopier/ml, og næsten 60 % havde CD4 > 500/mm3. Som en konsekvens af massiv reduktion af dødelighed og morbiditet relateret til HIV, ældes inficerede patienter med 40 % af patienterne over 50 år i ANRS CO4 FHDH.

Den nuværende standard-of-care for antiretroviral behandling består i en tredobbelt lægemiddelkombination med to nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) plus enten en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI), en proteasehæmmer (PI) eller en integraseinhibitor ( INSTI). NRTI'er og PI'er er blevet forbundet med kumulativ langtidstoksicitet, såsom knogle- og nyrelidelser relateret til tenofovir og øget kardiovaskulær risiko med PI'er. I den almindelige befolkning er aldring forbundet med velkendte komorbiditeter såsom knogledemineralisering, øget forekomst af hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom, diabetes, nyreinsufficiens. HIV-smittede patienter har en større risiko for sådanne abnormiteter. En anden afgørende bekymring er den høje sandsynlighed for lægemiddel-interaktioner hos HIV-inficerede patienter, mellem ART og medicin.

Der er behov for alternative strategier, som skal adressere følgende spørgsmål: hvordan opretholdes kontrollen af ​​HIV viral replikation, mens forekomsten af ​​langsigtede kliniske og metaboliske komplikationer minimeres, og risikoen for lægemiddel-interaktioner minimeres?

Dette studie er et åbent, randomiseret skiftstudie over 96 uger, hvor viralt undertrykte patienter på et stabilt kombineret ART-regime vil blive randomiseret (2:1) til et øjeblikkeligt skift til doravirin/raltegravir (øjeblikkelig skiftgruppe) eller til at opretholde af deres nuværende ART efterfulgt af et skift til doravirin/raltegravir ved W48 (forsinket skiftgruppe). Patienterne vil blive fulgt i 96 uger.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

De seneste år har fremhævet den kumulative toksicitet af langtidseksponering for antiretrovirale lægemidler. Hjerte-kar-sygdomme er en af ​​de mest almindelige følgesygdomme i den aldrende HIV-smittede befolkning. Koronararteriesygdom (CAD) skyldes en kombination af stigende alder, traditionel risikofaktor såsom rygning, toksicitet fra langvarig ART og potentielt relateret til HIV-immunaktivering.

De fleste boostede PI'er og NNRTI [efavirenz] er forbundet med en stigning i triglycerider og totalt kolesterol plasmaniveauer. I ANRS CO8 APROCO COPILOTE kohorten udviklede omkring 30 % af patienterne hypertriglyceridæmi. Forekomst af lipodystrofi og metaboliske ændringer, og disse ændringer forekommer så tidligt som 12 måneder efter påbegyndelse af PI-behandling.

Forekomsten af ​​osteopeni og osteoporose hos HIV-inficerede individer er højere hos HIV-inficerede sammenlignet med HIV-negative individer fra 23 til 65 % for osteopeni og fra 3 til 22 % for osteoporose ifølge undersøgelserne [13-16] med som følge heraf en højere prævalens af patienter med fraktur (p < 0,0001).

Tenofovir er i øjeblikket det mest udbredte antiretrovirale lægemiddel. Globalt har kliniske forsøg antydet, at renal toksicitet relateret til tenofovir er lav (ca. 1 %) i udvalgte populationer fra kliniske undersøgelser. Imidlertid har observationelle kohorteundersøgelser antydet, at denne risiko var højere med rater varierende fra ca. 2 %.

I en systematisk gennemgang og metaanalyse, hvorimod den samlede relative risiko for nyresygdom over tid med længere eksponering for antiretrovirale lægemidler var 3,87 (95 % CI: 2,85-6,85) hos HIV-inficerede patienter sammenlignet med HIV-ikke-inficerede hos ART-behandlede patienter. 0,54 (95 % CI: 0,29-0,99) sammenlignet med naive patienter og 1,56 (95 % CI: 0,83-2,93) hos patienter behandlet med tenofovir sammenlignet med patienter uden tenofovir.

I DAD-studiet var ikke kun tenofovir, men også abacavir, lopinavir/ritonavir og atazanavir/ritonavir forbundet med høj risiko.

Brugen af ​​strategier, der kan minimere nyretoksicitet, skal undersøges, især i senior HIV-inficerede befolkning.

Øget risiko for lægemiddelinteraktioner: en årsag til bekymring hos ældre. Aldring øger polyfarmaci-recepter til behandling og forebyggelse af følgesygdomme såsom hjerte-kar-sygdomme, hypertension eller diabetes. Et stort problem er risikoen for lægemiddel-interaktioner hos ældre ART-behandlede HIV-inficerede patienter på grund af den fælles CYP450 cytochrom-vej, som deles af ARV-lægemiddel og lægemiddel mod komorbiditet.

Overvågning af koncentrationen af ​​disse lægemidler er ikke let i rutinemæssig praksis. I betragtning af disse lægemiddelinteraktioner med potentielle alvorlige kliniske konsekvenser, er det nøglen at undersøge alternative ART-strategier med forskellige metaboliseringsveje, såsom raltegravir.

Raltegravir og Doravirin: fordele og fordele med hensyn til toksicitet. Samlet set viste litteraturdata, at raltegravir og doravirin er to lægemidler med høj antiretroviral styrke, herunder hos erfarne HIV-behandlede patienter, med meget god toleranceprofil og uden forventet lægemiddelinteraktion mellem de to lægemidler. En ny dobbeltterapistrategi, der kombinerer doravirin + raltegravir givet én gang dagligt, skal evalueres.

I forbindelse med dobbeltterapier, og som baggrund for de fremragende resultater med hensyn til effektivitet af doravirin plus raltegravir (<2 % af virologisk svigt (95 % konfidensinterval 0,3 til 5,0) i uge 96 af 165 deltagere i ETRAL), postulerer vi at:

  • Sammenhængen af ​​raltegravir 1200 mg QD og doravirin 100 mg QD (DOR/RAL) vil opretholde viral suppression hos HIV-1-inficerede patienter med undertrykt viræmi på ART, med en virologisk fejlrate på <12% i en population på 100 patienter
  • DOR/RAL vil være forbundet med en robust viral suppression med begrænset mængde blips
  • DOR/RAL vil blive tolereret godt i løbet af undersøgelsesperioden
  • Erhvervet resistens over for doravirin eller raltegravir vil være begrænset i tilfælde af virologisk svigt
  • DOR/RAL vil give en fordel for patienter på metaboliske parametre og generelle symptomer

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
150

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Patienter med HIV-1 dokumenterede infektion
  • CD4 ≥ 200/mm3
  • På stabilt kombineret ART-regime med mindst 2 lægemidler i mindst 6 måneder
  • HIV-RNA plasma VL ≤ 50 kopier/ml i løbet af de sidste 12 måneder forud for screeningsbesøget (W-6/W-4), dokumenteret ved mindst 2 tidspunkter med ikke mere end én blip (defineret som én HIV-RNA plasma VL mellem 51 og 200 kopier/ml efterfulgt af en HIV-RNA plasma VL ≤ 50 kopier/ml)
  • Naiv over for doravirin

  • Fravær af resistens over for doravirin* og/eller raltegravir**(se listen over mutationer nedenfor)

    • på alle HIV-genotyper med tilgængelige RT- og integrase-gensekvenser, hvilket muliggør resistensfortolkning i tilfælde af tidligere virologisk svigt
    • eller på DNA-genotype udført ved screening, hvis HIV-genotype ikke er tilgængelig i tilfælde af tidligere virologisk svigt.
  • Underskrevet informeret samtykkeformular.

  • Patient tilknyttet en socialforsikringsordning. Kun for franske patienter: emne, der er tilmeldt eller modtager af et socialsikringsprogram (State Medical Aid eller AME er ikke et socialsikringsprogram).

    • Mutationer forbundet med doravirinresistens er: V106A/M, Y188L, G190E/S, M230L, F227C, mindst 2 blandt: A98G, L100I, K101E, V106I, E138K, Y181C/V, G1910A eller H2210A

      • Mutationer forbundet med raltegravirresistens er: T66A/K, E92Q, G118R, F121Y, G140A/S Y143A/C/G/H/R/S, Q148E/G/H/K/R, V151L, N155H/S/T, E157Q, S230R, R263K, L74 F/I + V75I.

Ekskluderingskriterier:

  • Fravær af RT og INI HIV-sekvens tilgængelig (tidligere genotyper eller svigt af amplifikation af DNA ved screening)
  • HBV co-infektion
  • Hæmoglobin <9 g/dL
  • Blodplader <80.000/mm3
  • Kreatininclearance <60 ml/min (MDRD)
  • AST eller ALT ≥5N
  • Samtidig DAA til anti-HCV-behandling
  • Enhver alvorlig samtidig sygdom
  • Ethvert lægemiddel med potentiel lægemiddelinteraktion med doravirin
  • Samtidig behandling med interferon, interleukiner eller enhver anden immunterapi eller kemoterapi
  • Samtidig profylaktisk eller helbredende behandling af en opportunistisk infektion
  • Alle tilstande (brug af alkohol, stoffer osv.) vurderet af investigator til muligvis at interferere med overholdelse af forsøgsprotokol, overholdelse og/eller forsøgsbehandlingstolerance
  • Emner under "sauvegarde de justice" (retslig beskyttelse på grund af midlertidigt og let nedsatte mentale eller fysiske evner) eller under juridisk værgemål
  • Forsøgspersoner, der deltager i et andet klinisk forsøg, der evaluerer forskellige terapier og inkluderer en eksklusionsperiode, der stadig er i kraft under screeningsfasen
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Andet: Forsinket skift
opretholdelsen af ​​deres nuværende ART efterfulgt af et skift til doravirin/raltegravir ved W48 (forsinket skiftgruppe).
Medicin: DORAVIRINE 100 MG [Pifeltro]
Omgående skift
Andre navne:
  • Raltegravir 600 mg x 2 [Isentress]
Eksperimentel: Omgående skift
Skift øjeblikkeligt til doravirin/raltegravir
Medicin: DORAVIRINE 100 MG [Pifeltro]
Omgående skift
Andre navne:
  • Raltegravir 600 mg x 2 [Isentress]

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål den virologiske effekt i uge 48 af doravirin plus raltegravir dobbeltbehandling én gang dagligt for at vurdere effektiviteten af ​​dobbeltterapien DORAL for at opretholde den virologiske succes til W48
Tidsramme: 48 uger
Måling af plasma viral load vurderet ved RNA kvantificering ved hjælp af COBA 6800 system (Roche)
48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Centre de Recherches et d'Etude sur la Pathologie Tropicale et le Sida

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Christine Katlama, MD, Pitié-Salpêtrière Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. september 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. august 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. januar 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CREPATS 010

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med DORAVIRINE 100 MG [Pifeltro]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger