Ruxolitinib-behandling ved inklusionskropsmyositis (BIGTIM)
Blokering af interferon-γ af Ruxolitinib til behandling af inklusionskropsmyositis: et fase IIb-forsøg
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et fase II/III randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenterstudie til bestemmelse af effektiviteten og sikkerheden af Ruxolitinib i behandlingen af patienter med inklusionskropsmyositis (IBM) IBM er den hyppigste idiopatiske immunmyopati (IIM) over alderen 45, patologisk karakteriseret ved kombinationen af intramuskulær inflammation og degenerative egenskaber. Det adskiller sig fra andre IIM'er ved dets kroniske udvikling og modstandsdygtighed over for almindelige immunmodulerende lægemidler, der fører til markant handicap og dårlig livskvalitet. Histologiske og molekylære analyser af muskelbiopsier fra IBM-patienter viste intens muskulær type II interferon (IFNγ) signatur, stærkere end observeret i andre IIM'er. In vitro og in vivo eksperimentelle undersøgelser viste, at IFNγ udøver myosuppressive virkninger gennem aktivering af JAK/STAT pathway, der efterligner de degenerative egenskaber observeret i IBM, og at disse virkninger kan forhindres af JAK-hæmmer ruxolitinib.
Hypotese/formål: Ruxolitinib kunne være en effektiv terapi for IBM. Målet er at evaluere dets terapeutiske virkninger i IBM.
Metode: Komparativ, multicenter, randomiseret, parallelgruppe, overlegenhed, placebokontrolleret, dobbeltblindet, fase 2 forsøg. 60 IBM-patienter, der er i stand til at gå i mindst 6 minutter, vil blive randomiseret i to grupper (30/gruppe) og modtaget enten ruxolitinib 15mgx2/d eller placebo i løbet af 1 år. Evaluering inkluderer 6MWT, muskelstyrkekvantificering, funktionelle skalaer, respiratorisk funktionel test og muskel-MR.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: François Jérôme AUTHIER, Pr
- Telefonnummer: +33 1 4981 2735
- E-mail: francois-jerome.authier@aphp.fr
Studiesteder
-
-
France
-
Angers, France, Frankrig, 49100
- Tilmelding efter invitation
- CHU d'Angers
-
Bayonne, France, Frankrig, 64109
- Tilmelding efter invitation
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
-
Besançon, France, Frankrig, 25030
- Tilmelding efter invitation
- Hôpital CHU Jean Minjoz, CHU Besançon
-
Bordeaux, France, Frankrig, 33076
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hôpital Pellegrin - Tripode, CHU de Bordeaux
-
Brest, France, Frankrig, 29200
- Tilmelding efter invitation
- Hôpital de la Cavale Blanche, CHU de Brest
-
Bron, France, Frankrig, 69500
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hôpital Pierre Wertheimer, CHU de Lyon
-
Caen, France, Frankrig, 14000
- Rekruttering
- CHU Caen Normandie
-
Kontakt:
- Maxime FOURNIER, Dr.
- Telefonnummer: +33 02.33.06.31.66
- E-mail: fournier-m@chu-caen.fr
-
Créteil, France, Frankrig, 94010
- Rekruttering
- Hôpital Henri-Mondor, APHP
-
Kontakt:
- François Jérôme AUTHIER, Pr
- Telefonnummer: +33 01.49.81.27.35
- E-mail: françois-jerome.authier@aphp.fr
-
Garches, France, Frankrig, 92380
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hôpital Raymond Poincaré, APHP
-
Lille, France, Frankrig, 59037
- Rekruttering
- Hôpital Roger Salengro, CHU de Lille
-
Kontakt:
- Céline TARD, Dr.
- Telefonnummer: +33 03.20.44.58.08
- E-mail: celine.tard@chu-lille.fr
-
Limoges, France, Frankrig, 87000
- Rekruttering
- Hôpital Dupuytren, CHU de Limoges
-
Kontakt:
- Laurent MAGY, Pr.
- Telefonnummer: +33 05.55.05.65.61
- E-mail: laurent.magy@chu-limoges.fr
-
Marseille, France, Frankrig, 13005
- Ikke rekrutterer endnu
- Hôpital de la Timone, APHM
-
Kontakt:
- Shahram ATTARIAN, Pr.
- Telefonnummer: +33 04.91.38.65.79
- E-mail: shahram.attarian@ap-hm.fr
-
Montpellier, France, Frankrig, 34000
- Tilmelding efter invitation
- Hôpital Gui de Chauliac, CHU de Montpellier
-
Nancy, France, Frankrig, 54035
- Rekruttering
- CHU Nancy
-
Kontakt:
- Maud MICHAUD, Dr.
- Telefonnummer: +33 03.83.85.94.88
- E-mail: m.michaud@chu-nancy.fr
-
Nantes, France, Frankrig, 44093
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hôtel-Dieu, CHU Nantes
-
Nice, France, Frankrig, 06001
- Rekruttering
- Hôpital Pasteur, CHU de Nice
-
Kontakt:
- Sabrina SACCONI, Pr.
- Telefonnummer: +33 04.92.03.90.02
- E-mail: sacconi.s@chu-nice.fr
-
Paris, France, Frankrig, 75013
- Rekruttering
- Hôpital Pitié-Salpêtrière, APHP
-
Kontakt:
- Olivier BENVENISTE, Pr.
- Telefonnummer: +33 01.42.16.10.88
- E-mail: olivier.benveniste@aphp.fr
-
Reims, France, Frankrig, 51100
- Rekruttering
- Hôpital Christian Cabrol, CHU Reims
-
Kontakt:
- Loïs BOLKO, Dr.
- Telefonnummer: +33 03.26.78.44.70
- E-mail: lbolko@chu-reims.fr
-
Saint-Etienne, France, Frankrig, 42270
- Rekruttering
- Hôpital Bellevue, CHU Saint-Etienne
-
Kontakt:
- Léonard FEASSON, Pr.
- Telefonnummer: +33 04.77.82.91.89
- E-mail: leonard.feasson@univ-st-etienne.fr
-
Strasbourg, France, Frankrig, 67089
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hôpital de Hautepierre, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Toulouse, France, Frankrig, 31059
- Rekruttering
- Hôpital Pierre-Paul Riquet, CHU de Toulouse
-
Kontakt:
- Pascal CINTAS, Dr.
- Telefonnummer: +33 05.61.77.94.40
- E-mail: cintas.p@chu-toulouse.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 45 år
- Effektiv prævention i hele det kliniske forsøg til fertile kvinder i den fødedygtige alder
- Defineret diagnose af IBM i henhold til data-afledte kriterier (Llyod et al, 2014): Patienten skal opfylde de tre følgende kriterier for at blive diagnosticeret som IBM: (1) finger flexor eller quadriceps svaghed; og (2) muskelbiopsi, der viser endomysial inflammation; og (3) muskelbiopsi, der viser invasion af ikke-nekrotiske muskelfibre eller kantede vakuoler
- At kunne gå 6 minutter uden hjælp fra en anden person (eksterne hjælpeanordninger tilladt [f.eks. stokke, rollatorer eller rollatorer])
- Patient informeret og efter at have underskrevet samtykke til deltagelse, eventuelt assisteret af en betroet person
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning
- Patient under værgemål, kuratorskab, retsværn eller frihedsberøvet
- Patient med kognitive lidelser eller ude af stand, ifølge investigator, til at forstå undersøgelsen og/eller give informeret samtykke
- Quadriceps-svaghed (manuel muskeltestning, MRC) under eller lig med 1
- FVC eller forceret eksspiratorisk volumen (FEV) < 50 % af forudsagt værdi
- Samtidig brug af immunmodulerende lægemidler, herunder tidligere behandling med JAK-hæmmer, eller medicin, der virker på muskelanabolisme eller katabolisme
- Levende vaccine inden for 4 uger før start af ruxolitinib-behandling
Comorbiditet eller aktiv kronisk sygdom, som kontraindikerer ruxolitinib:
- Aktuelle aktive infektioner, herunder hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), humane immundefektvira, tuberkulose eller historie med aktiv HIV-infektion eller tuberkulose (helbredt infektion med HBV eller HCV modvirker ikke ruxolitinib)
- Symptomatisk herpes simplex-infektion ved baseline eller historie med symptomatisk herpes simplex-infektion inden for 12 uger før baseline; i tilfælde af aktiv Varicella-Zoster Virus (VZV) infektion (herpes zoster eller helvedesild) er inklusion mulig efter dets opløsning under antiviral behandling (f.eks. acyclovir, valaciclovir). Hvis forebyggende behandling synes nødvendig (tidligere episoder af zona), kan anti-VZV rekombinant vaccine Shingrix™ administreres før inklusion.
Manglende specialistgodkendelse i følgende tilfælde:
- Kardiologs godkendelse i tilfælde af nyere historie (<6 måneder) med kardiovaskulær eller tromboembolisk sygdom (dokumenteret koronaropati eller hospitalsindlæggelse for akut arteriel trombose eller slagtilfælde eller dyb venetrombose eller lungeemboli). Lægemiddel mod trombocytaggregation (aspirin) kan associeres med ruxolitinib, hvis efterforskeren finder det nødvendigt.
- Onkologs godkendelse i tilfælde af aktiv rygning i mere end 20 pakkeår eller nyere historie (<6 måneder) med neoplastisk sygdom (især hudkræft)
- Meget høj kardiovaskulær risiko (rød farve) ved SCORE 2 i tilfælde af nyere historie (<6 måneder) med kardiovaskulær eller tromboembolisk sygdom og ikke-kontrollerede kardiovaskulære risikofaktorer
- Anamnese med Stevens-Johnsons syndrom eller Lyells syndrom
- Cytopeni (PNN ≤ 1,0 Giga/L eller blodplader ≤ 50 Giga/L eller hæmoglobin ≤ 8,5 g/dL)
- Aktiv SARS-CoV-2-infektion (patient kan inkluderes, når infektionen er løst)
- Enhver medicinsk tilstand, der begrænser deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen
- Nødvendigheden af at bruge et lægemiddel, der er uforeneligt med ruxolitinib (se 7.4)
- Overfølsomhed over for IMP's aktive stof (ruxolitinib) eller over for et eller flere af hjælpestofferne (Mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, kolloid vandfri silica, natriumcarboxymethylstivelse (Type A), povidon K30, hydroxypropylcellulose 300 til 600 cps, lactosemonohydrat)
- Ikke-tilslutning til en social sikringsordning eller til en anden social sikringsordning, patient på statslig lægehjælp
- Forudsigelig manglende evne, ifølge investigator, til at deltage i alle de besøg, behandlinger og foranstaltninger, der er fastsat i protokollen
- Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg med medicinske produkter til human brug, til en klinisk undersøgelse på et medicinsk udstyr, til interventionsundersøgelse, der involverer menneskelige deltagere eller i udelukkelsesperioden ved afslutningen af et tidligere klinisk forsøg med medicinsk produkt til human brug, en klinisk undersøgelse på et medicinsk udstyr eller undersøgelse, der involverer menneskelige deltagere.
Deltagelse i ikke-interventionel forskning er tilladt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe
Randomisering i forsøgsgruppe.
|
IBM-patienter behandlet med ruxolitinib (JAKAVI®), 15 mg per os, to gange dagligt i løbet af 12 måneder.
|
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Randomisering i kontrolgruppe.
|
IBM-patienter behandlet med placebo to gange dagligt i løbet af 12 måneder.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6 minutters gangafstand (6MWT): En gået afstand på 6 min. overlegen hos behandlede patienter sammenlignet med placebogruppen
Tidsramme: 12 måneder
|
6MWT udføres i en korridor mellem to kegler adskilt med en afstand på 25 m.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet) af ruxolitinib hos IBM-patienter
Tidsramme: Gennem studieafslutning det vil sige 15 måneder
|
Bivirkninger indsamlet i henhold til MedDRA-klassifikationen
|
Gennem studieafslutning det vil sige 15 måneder
|
|
Terapeutisk muskulær effekt af ruxolitinib på muskelstyrke
Tidsramme: Indtil sidste konsultation, det vil sige 12 måneder
|
Kvantificering af muskelstyrke ved hjælp af dynamometer
|
Indtil sidste konsultation, det vil sige 12 måneder
|
|
Terapeutisk muskulær effekt af ruxolitinib på overordnet muskelstatus
Tidsramme: Indtil sidste konsultation, det vil sige 12 måneder
|
Måling af overordnet muskelstatus ved hjælp af skalaer og serum kreatinkinase (CK) niveauer
|
Indtil sidste konsultation, det vil sige 12 måneder
|
|
Åndedrætsevne
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af forceret vitalkapacitet (FVC).
|
12 måneder
|
|
Evaluer synke ved hjælp af Swallowing Disturbance Questionnaire (SDQ)
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af synkeforstyrrelserne via Swallowing Disturbance Questionnaire (SDQ).
15 genstande.
Samlet score fra 0,5 til 44,5.
Scoren stiger med synkebesværene.
|
12 måneder
|
|
Evaluer livskvalitet ved hjælp af Health Assessment Questionnaire without Disability Index (HAQ-DI)
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af forskellen i livskvalitet målt ved Health Assessment Questionnaire without Disability Index (HAQ-DI).
8 dimensioner vurderet fra 0 (uden problemer) til 3 (kan ikke gøres).
Samlet score fra 0 til 3. Jo højere score, jo lavere livskvalitet.
|
12 måneder
|
|
Evaluer livskvalitet ved hjælp af Duke sundhedsprofil
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af forskellen i livskvalitet målt ved Duke sundhedsprofil - The Duke. 10 dimensioner.
Samlet score fra 0 til 100.
Scoren stiger med livskvaliteten.
|
12 måneder
|
|
Kvantificering af underekstremitet af fedtudskiftning af muskelvæv, resterende muskelvæv og markører for sygdomsaktivitet ved hjælp af MR
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af forskellene i fedtfraktionsværdi beregnet på lår Dixon MRI -billeder
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: François Jérôme AUTHIER, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP220829
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Inclusion Body Myositis, Sporadisk
-
NCT02481453AfsluttetInclusion Body Myositis (IBM)
-
NCT06450886Aktiv, ikke rekrutterendeInclusion Body Myositis (IBM)
-
NCT06644482AfsluttetForundersøgelse | Inclusion Body Myositis (IBM)
-
NCT02483845UkendtInclusion Body Myositis (IBM)
-
NCT01902940AfsluttetInclusion Body Myositis, Sporadisk | Inclusion Body Myopati, Autosomal-recessiv | Inclusion Body Myopati, Autosomal-dominant | Medfødt grå stær, ansigtsdysmorfi og neuropati
-
NCT06153108Aktiv, ikke rekrutterende
-
NCT04659031Afsluttet
-
NCT04049097AfsluttetInclusion Body Myositis
-
NCT05032131RekrutteringInclusion Body Myositis
Kliniske forsøg med Ruxolitinib
-
NCT02598297AfsluttetMyelofibrose med mutationer med høj molekylær risiko
-
NCT05413356RekrutteringHæmatologisk malignitet | Bronchiolitis Obliterans syndrom
-
NCT06399029Aktiv, ikke rekrutterendeEksantem | Lichenoid hududslæt under anti-PD1-tumorterapi
-
NCT04455841Aktiv, ikke rekrutterendeAnæmi | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis | Post-essentiel trombocytæmi myelofibrose
-
NCT02928978AfsluttetDuktalt karcinom in situ | Atypisk duktal hyperplasi | Atypisk lobulær hyperplasi | Lobulært karcinom in situ
-
NCT07153666Rekruttering
-
NCT04414514AfsluttetHidradenitis Suppurativa
-
NCT05750823AfsluttetNon-segmental vitiligo med kønspåvirkning
-
NCT06768476Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagefaldende AML | Ildfast AML
-
NCT05696392Afsluttet