Kroppens indflydelse på C-vitamin

Vitamin C (ascorbinsyre, ascorbat) er et essentielt vandopløseligt vitamin. Vores undersøgelser på NIH var de første til at påvise hos raske mænd og kvinder, hvordan ændringer i en vitaminkoncentration i humant plasma varierer som en direkte funktion af den indtaget mængde over en bred vifte. I denne undersøgelse planlægger vi at opnå en prescorbutisk C-vitamin plasmakoncentration på ca. 5-10 mikromolær hos raske frivillige. Vi vil gradvist fylde disse forsøgspersoner med trinvise doser af C-vitamin for at måle, hvordan deres plasma-, røde blodlegeme- og leukocytkoncentrationer vil ændre sig som funktion af dosis. Vi vil også afgøre, om ændringer i C-vitaminkoncentrationen resulterer i ændringer i genekspression og metaboliske profiler (metabolomics, lipidomics, proteomics).

Ambulante forsøgspersoner vil blive opfordret til at indtage C-vitamin i fødevarer. Som indlagte patienter vil C-vitaminmangel blive induceret ved at placere forsøgspersoner på en stramt begrænset scorbutisk diæt. Plasma C-vitamin vil blive overvåget flere gange om ugen. Når forsøgspersoner har opnået en plasmaascorbatkoncentration på 5-10 mikromolær, vil der blive taget blodprøver og urinopsamling over 24 timer. Efter at blodplader og leukocytter er opsamlet, vil ascorbatgenopfyldning begynde. Eskalerende doser af ascorbat vil blive indgivet oralt og intravenøst ​​i resten af ​​deres indlæggelse. Samlede daglige doser på 30mg, 60mg, 100mg, 200mg, 400mg, 1000mg og 2500mg vil blive givet i to opdelte doser. Biotilgængeligheden af ​​ascorbat vil blive bestemt ved hver dosisstigning. Når plasmaascorbatkoncentrationen når steady state for hver dosis, vil forsøgspersonerne gennemgå 36 timers plasmaprøvetagning og en tidsbestemt 48 timers urinopsamling. Ved steady state af hver af 4 til 5 doser udføres en afereseprocedure til opsamling af blodplader og leukocytter. Det forventes, at forsøgspersoner vil blive udskrevet i sund tilstand efter 20-26 uger.