El efecto del cuerpo sobre la vitamina C

La vitamina C (ácido ascórbico, ascorbato) es una vitamina hidrosoluble esencial. Nuestros estudios en los NIH fueron los primeros en demostrar en hombres y mujeres sanos cómo los cambios en la concentración de una vitamina en el plasma humano varían en función directa de la cantidad ingerida, en un amplio rango. En el presente estudio, planeamos lograr una concentración plasmática de vitamina C preescorbútica de aproximadamente 5-10 micromolar en voluntarios humanos sanos. Rellenaremos gradualmente a estos sujetos con dosis incrementales de vitamina C para medir cómo cambiarán sus concentraciones de plasma, glóbulos rojos y leucocitos en función de la dosis. También determinaremos si los cambios en la concentración de vitamina C dan como resultado cambios en la expresión génica y los perfiles metabólicos (metabolómica, lipidómica, proteómica).

Se alentará a los pacientes ambulatorios a consumir vitamina C en los alimentos. Como pacientes hospitalizados, la deficiencia de vitamina C se inducirá colocando a los sujetos en una dieta escorbútica estrictamente restringida. La vitamina C en plasma se controlará varias veces por semana. Cuando los sujetos hayan alcanzado una concentración de ascorbato en plasma de 5-10 micromolar, se realizarán muestras de sangre y recolección de orina durante 24 horas. Después de recolectar las plaquetas y los leucocitos, comenzará la reposición de ascorbato. Se administrarán dosis crecientes de ascorbato por vía oral e intravenosa durante el resto de su hospitalización. Las dosis diarias totales de 30 mg, 60 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 1000 mg y 2500 mg se administrarán en dos dosis divididas. La biodisponibilidad del ascorbato se determinará en cada incremento de dosis. Cuando la concentración de ascorbato en plasma alcance el estado estable para cada dosis, los sujetos se someterán a un muestreo de plasma de 36 horas y una recolección de orina de 48 horas cronometradas. En el estado estacionario de cada una de 4 a 5 dosis, se realizará un procedimiento de aféresis para la recolección de plaquetas y leucocitos. Se anticipa que los sujetos serán dados de alta en condiciones saludables después de 20 a 26 semanas.