Kroppens innvirkning på vitamin C

Vitamin C (askorbinsyre, askorbat) er et viktig vannløselig vitamin. Våre studier ved NIH var de første til å demonstrere hos friske menn og kvinner hvordan endringer i en vitaminkonsentrasjon i humant plasma varierer som en direkte funksjon av mengden inntatt, over et bredt spekter. I denne studien planlegger vi å oppnå en preskorbutisk vitamin C plasmakonsentrasjon på omtrent 5-10 mikromolar hos friske frivillige. Vi vil gradvis fylle disse forsøkspersonene med inkrementelle doser av vitamin C for å måle hvordan plasma, røde blodceller og leukocyttkonsentrasjoner vil endre seg som en funksjon av dosen. Vi vil også finne ut om endringer i vitamin C-konsentrasjon resulterer i endringer i genuttrykk og metabolske profiler (metabolomikk, lipidomik, proteomikk).

Polikliniske forsøkspersoner vil bli oppmuntret til å innta vitamin C i mat. Som innlagte pasienter vil vitamin C-mangel induseres ved å sette forsøkspersoner på en strengt begrenset scorbutic diett. Plasma C-vitamin vil bli overvåket flere ganger i uken. Når forsøkspersonene har oppnådd en plasmaaskorbatkonsentrasjon på 5-10 mikromolar, vil det bli tatt blodprøver og urinprøve over 24 timer. Etter at blodplater og leukocytter er samlet inn, vil askorbatreplesjon begynne. Økende doser av askorbat vil bli administrert oralt og intravenøst ​​for resten av innleggelsen. Totale daglige doser på 30mg, 60mg, 100mg, 200mg, 400mg, 1000mg og 2500mg vil bli gitt i to delte doser. Biotilgjengelighet av askorbat vil bli bestemt ved hver doseøkning. Når plasmaaskorbatkonsentrasjonen når steady state for hver dose, vil forsøkspersonene gjennomgå 36 timers plasmaprøvetaking og en tidsbestemt 48 timers urinsamling. Ved steady state av hver av 4 til 5 doser vil en afereseprosedyre bli utført for innsamling av blodplater og leukocytter. Det forventes at forsøkspersoner vil bli utskrevet i frisk tilstand etter 20-26 uker.