Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøg sikkerhed og immunrespons af GSK 257049-vaccine, når den administreres til spædbørn, der bor i en malaria-endemisk region

19. juli 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline

En fase I/IIb randomiseret, dobbeltblind, kontrolleret undersøgelse af sikkerheden, immunogeniciteten og bevis-of-conceptet af RTS,S/AS02D, en kandidatmalariavaccine hos spædbørn, der bor i en malaria-endemisk region

GSK Biologicals udvikler i samarbejde med programmet for passende teknologi i sundhed (PATH) Malaria Vaccine Initiative en kandidatmalariavaccine til rutinemæssig immunisering af spædbørn og børn, der lever i malaria-endemiske områder. Vaccinen ville give beskyttelse mod malariasygdom på grund af parasitten Plasmodium falciparum. Vaccinen vil også give beskyttelse mod infektion med hepatitis B-virus (HBV).

Dette forsøg udføres efter demonstrationen af ​​effektiviteten af ​​en tidligere version af malariakandidatvaccinen hos børn i Mozambique: der viste vaccinen cirka 30 % effekt mod kliniske episoder af malaria og cirka 58 % effekt mod alvorlig malariasygdom.

For at integrere malariavaccinen i det udvidede immuniseringsprogram (EPI) i malaria-endemiske regioner til dette forsøg er der udviklet en 0,5 ml dosis af GSK 257049-vaccine. Protokolposteringen er blevet opdateret for at overholde FDA Amendment Act, sep 2007.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alle spædbørn, der deltager i denne fase I/IIb-undersøgelse, vil modtage TETRActHib (en licenseret difteri-tetanus-pertussis Haemophilus influenzae-vaccine fremstillet af Aventis Pasteur) ved IM-injektion i deres højre lår ved 8, 12 og 16 uger; De vil blive randomiseret til at modtage enten kandidatmalariavaccinen, GSK 257049-vaccinen (0,5 ml dosis) eller Engerix-B (en licenseret hepatitis B-vaccine fremstillet af GSK Biologicals) ved IM-injektion i deres venstre lår ved 10, 14, 18 uger. Spædbørn vil blive fulgt op dagligt i 7 dage efter hver vaccinedosis for evaluering af sikkerhed og reaktogenicitet. Der vil være en 14-dages opfølgningsperiode efter hver dosis af TETRActHib og efter dosis 1 og dosis 2 af GSK 257049-vaccine eller Engerix-B, og en en måneds opfølgningsperiode efter dosis 3 af GSK 257049-vaccine eller Engerix- B for indberetning af uopfordrede symptomer. Alvorlige uønskede hændelser vil blive registreret i hele undersøgelsesperioden på 14 måneder. En lille mængde blod (2 ml = 1/2 teskefuld) vil blive opnået på fire forskellige tidspunkter for at måle immunresponset fremkaldt af vaccinerne administreret i denne undersøgelsesperiode. Foreløbig indikation af vaccinens effektivitet i denne aldersgruppe vil blive etableret ved aktiv monitorering for infektion med Plasmodium falciparum.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

214

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Mozambique
      • Maputo, Mozambique
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 2 måneder (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En mandlig eller kvindelig spædbørn på mellem 6 og 12 uger på tidspunktet for første vaccination.
  • Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonens forældre eller værge
  • Fri for åbenlyse helbredsproblemer som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse, før du går ind i undersøgelsen.
  • Født af en mor, der er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) negativ og human immundefektvirus (HIV) negativ.
  • Født efter en normal drægtighedsperiode (mellem 36 og 42 uger).
  • Forsøgspersoner, som investigator mener, at deres forældre/værger kan og vil overholde kravene i protokollen, bør tilmeldes undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Bacillus Calmette-Guérin tuberkulosevaccine (BCG) administration inden for en uge efter foreslået administration af en undersøgelsesvaccine.
  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel eller vaccine, bortset fra undersøgelsesvaccinerne, inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesvaccinen, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
  • Administration af immunoglobuliner og/eller blodprodukter siden fødslen eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
  • Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler siden fødslen
  • Enhver kronisk lægemiddelbehandling skal fortsættes i undersøgelsesperioden.
  • Tidligere vaccination med difteri, stivkrampe, pertussis, Haemophilus influenzae type b eller hepatitis B vacciner.
  • Større medfødt abnormitet.
  • Alvorlig akut eller kronisk sygdom bestemt ved klinisk, fysisk undersøgelse og laboratoriescreeningstest
  • Enhver medicinsk diagnosticeret eller mistænkt immundefekt tilstand baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse
  • En familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.
  • Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen.
  • Historie om neurologiske lidelser eller anfald.
  • Moderdød.
  • Hæmoglobin < 80 g/L
  • Samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg.
  • Tvilling af samme køn
  • Ethvert andet fund, som efterforskeren mener ville øge risikoen for at få et negativt resultat fra deltagelse i forsøget Moderat underernæring ved screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: RTS,S/AS02D gruppe
Forsøgspersoner i alderen mellem 6 og 12 uger på tidspunktet for første vaccination modtog ved intramuskulær injektion et 3-dosis vaccinationsforløb med RTS,S/AS02D på dag 14, 44 og 74 og et 3-dosis vaccinationsforløb med TETRActHib™-vaccine på dag 0 , 30 og 60. RTS,S/AS02D-vaccinen blev administreret i det venstre anterolaterale lår og TETRActHib™-vaccinen i det højre anterolaterale lår.
Biologisk: RTS,S/AS02D
3-dosis intramuskulær injektion i låret
Biologisk: TETRActHib™
3-dosis intramuskulær injektion i låret.
ACTIVE_COMPARATOR: Engerix-B Group
Forsøgspersoner i alderen mellem 6 og 12 uger på tidspunktet for første vaccination modtog ved intramuskulær injektion et 3-dosis vaccinationsforløb med Engerix-B®-vaccine på dag 14, 44 og 74 og en 3-dosis TETRActHib™-vaccine på dag 0, 30 og 60. Engerix-B®-vaccinen blev administreret i det venstre anterolaterale lår og TETRActHib™-vaccinen i det højre anterolaterale lår.
Biologisk: TETRActHib™
3-dosis intramuskulær injektion i låret.
Biologisk: Engerix-B®
3-dosis intramuskulær injektion i låret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: Fra måned 0 til måned 6
SAE'er blev defineret som medicinske hændelser, der resulterede i døden, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterede i invaliditet/inhabilitet.
Fra måned 0 til måned 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: Gennem hele studieperioden (fra måned 0 til måned 14)
SAE'er blev defineret som medicinske hændelser, der resulterede i døden, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterede i invaliditet/inhabilitet.
Gennem hele studieperioden (fra måned 0 til måned 14)
Koncentrationer af antistoffer mod hepatitis B (anti-HB)
Tidsramme: Før vaccination ved måned 0 (PRE) og 1 måned efter dosis 3 af Engerix-B® eller RTS,S/AS02D-vaccine (dag 104).
Koncentrationer blev udtrykt som geometriske middelkoncentrationer (GMC'er) i milli-international enhed pr. milliliter (mIU/mL). Serobeskyttelsesgrænsen for assayet var 10 mIU/ml.
Før vaccination ved måned 0 (PRE) og 1 måned efter dosis 3 af Engerix-B® eller RTS,S/AS02D-vaccine (dag 104).
Koncentrationer af anti-circumsporozoite protein (Anti-CS) antistoffer.
Tidsramme: Før vaccination ved måned 0 (PRE), 1 måned efter dosis 3 af Engerix-B® eller RTS,S/AS02D vaccine (dag 104) og 3½ måned efter dosis 3 af Engerix-B® eller RTS,S/AS02D vaccine ( Dag 180).
Antistoffer blev målt ved Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Koncentrationer er udtrykt som geometriske middelkoncentrationer (GMC'er) i ELISA-enhed pr. milliliter (EL.U/mL). Seropositivitetsgrænsen for assayet var 0,5 EL.U/ml.
Før vaccination ved måned 0 (PRE), 1 måned efter dosis 3 af Engerix-B® eller RTS,S/AS02D vaccine (dag 104) og 3½ måned efter dosis 3 af Engerix-B® eller RTS,S/AS02D vaccine ( Dag 180).
Koncentrationer af antistoffer mod anti-difteri (Anti-D)
Tidsramme: På dag 90 (1 måned efter dosis 3 af TETRActHib™-vaccine)
Antistoffer blev målt ved Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Koncentrationer blev udtrykt som geometriske middelkoncentrationer (GMC'er) i international enhed pr. milliliter (IU/ml). Serobeskyttelsesgrænsen for assayet var 0,1 IE/ml.
På dag 90 (1 måned efter dosis 3 af TETRActHib™-vaccine)
Koncentrationer af antistoffer mod stivkrampe (Anti-T)
Tidsramme: På dag 90 (1 måned efter dosis 3 af TETRActHib™-vaccine)
Antistoffer blev målt ved Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Koncentrationer blev udtrykt som geometriske middelkoncentrationer (GMC'er) i international enhed pr. milliliter (IU/ml). Serobeskyttelsesgrænsen for assayet var 0,1 IE/ml.
På dag 90 (1 måned efter dosis 3 af TETRActHib™-vaccine)
Koncentrationer af Anti-Bordetella Pertussis Toxin Antistoffer (Anti-BPT).
Tidsramme: På dag 90 (1 måned efter dosis 3 af TETRActHib™-vaccine)
Antistoffer blev målt ved Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Koncentrationer blev udtrykt som geometriske middelkoncentrationer (GMC'er) i ELISA-enhed pr. milliliter (EL.U/mL). Seropositivitetsgrænsen for assayet var 15 EL.U/ml.
På dag 90 (1 måned efter dosis 3 af TETRActHib™-vaccine)
Koncentrationer af anti-polyribosyl ribitol fosfat antistoffer (anti-PRP).
Tidsramme: På dag 90 (1 måned efter dosis 3 af TETRActHib™-vaccine)
Antistoffer blev målt ved Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Koncentrationer blev udtrykt som geometriske middelkoncentrationer (GMC'er) i mikrogram pr. milliliter (µg/ml). Serobeskyttelsesgrænsen for assayet var 0,15 µg/ml.
På dag 90 (1 måned efter dosis 3 af TETRActHib™-vaccine)
Tid til første malariainfektion
Tidsramme: I perioden, der starter 14 dage efter dosis 3 af RTS,S/AS02D eller Engerix-B®-vaccine og forlænges i 12 uger derefter (fra måned 2,5 til måned 6)
Malariainfektion med Plasmodium falciparum (P. falciparum) blev påvist ved aktiv påvisning af infektion (ADI) og passiv tilfældedetektion (PCD) og blev defineret som tilstedeværelsen af ​​P. falciparum aseksuel parasitæmi over 0 pr. mikroliter (µL) på Giemsa-farvede tykke blodfilm. Tiden til den første malariainfektion er udtrykt som hastigheden af ​​den første malariainfektion, det vil sige antallet af malariainfektionsbegivenheder rapporteret (n) over perioden, der er forløbet, indtil hændelsen indtraf (dvs. begivenheder pr. Persons Risikoår [PYAR]) for hver gruppe.
I perioden, der starter 14 dage efter dosis 3 af RTS,S/AS02D eller Engerix-B®-vaccine og forlænges i 12 uger derefter (fra måned 2,5 til måned 6)
Antal forsøgspersoner udbredt for Plasmodium Falciparum (P. Falciparum)
Tidsramme: Ved 6. måned (3½ måned efter dosis 3 af RTS-,S/AS02D- eller Engerix-B®-vaccine)
Individer, der var fremherskende for P. falciparum parasitemia, blev defineret som forsøgspersoner med tilstedeværelsen af ​​P. falciparum aseksuel parasitemia over 0 pr. mikroliter (µL) på Giemsa-farvede tykke blodfilm.
Ved 6. måned (3½ måned efter dosis 3 af RTS-,S/AS02D- eller Engerix-B®-vaccine)
Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) Parasittæthed hos forsøgspersoner, der er fremherskende for parasitæmi
Tidsramme: Ved 6. måned (3½ måned efter dosis 3 af RTS-,S/AS02D- eller Engerix-B®-vaccine)
Parasittætheden hos forsøgspersoner, der er fremherskende for P. falciparum parasitemia (personer med tilstedeværelsen af ​​P. falciparum aseksuel parasitemia over 0 pr. mikroliter (µL) på Giemsa-farvede tykke blodfilm), blev påvist ved et tværsnitstidspunkt 3 ½ måned efter administration af dosis 3 af RTS,S/AS02D eller Engerix-B® vaccine (måned 6). Parasitdensitet udtrykkes som middel, minimum og maksimum tæthed i parasit pr. µL.
Ved 6. måned (3½ måned efter dosis 3 af RTS-,S/AS02D- eller Engerix-B®-vaccine)
Antal forsøgspersoner med opfordrede lokale symptomer.
Tidsramme: I løbet af 7 dages (dage 0-6) opfølgningsperiode efter enhver vaccination med TETRActHib™-vaccine.
Vurderede opfordrede lokale symptomer var smerter og hævelse på injektionsstedet.
I løbet af 7 dages (dage 0-6) opfølgningsperiode efter enhver vaccination med TETRActHib™-vaccine.
Antal forsøgspersoner med opfordrede lokale symptomer.
Tidsramme: I løbet af 7 dages (dage 0-6) opfølgningsperiode efter enhver vaccination med Engerix-B® eller RTS,S/AS02D vaccine.
Vurderede opfordrede lokale symptomer var smerter og hævelse på injektionsstedet.
I løbet af 7 dages (dage 0-6) opfølgningsperiode efter enhver vaccination med Engerix-B® eller RTS,S/AS02D vaccine.
Antal forsøgspersoner med opfordrede generelle symptomer.
Tidsramme: I løbet af 7-dages (dage 0-6) opfølgningsperiode efter enhver vaccination med TETRActHib™-vaccine
Vurderede opfordrede generelle symptomer var døsighed, feber, irritabilitet og tab af appetit. Feber blev defineret som aksillær temperatur lig med eller over (≥) til 37,5 grader Celsius (C).
I løbet af 7-dages (dage 0-6) opfølgningsperiode efter enhver vaccination med TETRActHib™-vaccine
Antal forsøgspersoner med opfordrede generelle symptomer.
Tidsramme: I løbet af 7 dages (dage 0-6) opfølgningsperiode efter enhver vaccination med Engerix-B® eller RTS,S/AS02D vaccine
Vurderede opfordrede generelle symptomer var døsighed, feber, irritabilitet og tab af appetit. Feber blev defineret som aksillær temperatur lig med eller over (≥) til 37,5 grader Celsius (C).
I løbet af 7 dages (dage 0-6) opfølgningsperiode efter enhver vaccination med Engerix-B® eller RTS,S/AS02D vaccine
Antal forsøgspersoner med uopfordrede bivirkninger (AE'er).
Tidsramme: I løbet af 14 dages (dage 0-13) opfølgningsperiode efter enhver vaccination med TETRActHib™-vaccine
En uopfordret AE er enhver AE (dvs. enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsesperson, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet) rapporteret ud over dem, der blev anmodet om under den kliniske undersøgelse, og ethvert anmodet symptom med indtræden uden for det specificerede periode med opfølgning for ønskede symptomer.
I løbet af 14 dages (dage 0-13) opfølgningsperiode efter enhver vaccination med TETRActHib™-vaccine
Antal forsøgspersoner med uopfordrede bivirkninger (AE'er).
Tidsramme: I løbet af 14 dages (dage 0-13) opfølgningsperiode efter vaccination med en hvilken som helst af dosis 1 og 2 af Engerix-B® eller RTS,S/AS02D vaccine.
En uopfordret AE er enhver AE (dvs. enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsesperson, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet) rapporteret ud over dem, der blev anmodet om under den kliniske undersøgelse, og ethvert anmodet symptom med indtræden uden for det specificerede periode med opfølgning for ønskede symptomer.
I løbet af 14 dages (dage 0-13) opfølgningsperiode efter vaccination med en hvilken som helst af dosis 1 og 2 af Engerix-B® eller RTS,S/AS02D vaccine.
Antal forsøgspersoner med uopfordrede bivirkninger (AE'er).
Tidsramme: I løbet af 30 dages (dage 0-29) opfølgningsperiode efter vaccination med dosis 3 af Engerix-B® eller RTS,S/AS02D vaccine.
En uopfordret AE er enhver AE (dvs. enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsesperson, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet) rapporteret ud over dem, der blev anmodet om under den kliniske undersøgelse, og ethvert anmodet symptom med indtræden uden for det specificerede periode med opfølgning for ønskede symptomer.
I løbet af 30 dages (dage 0-29) opfølgningsperiode efter vaccination med dosis 3 af Engerix-B® eller RTS,S/AS02D vaccine.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

23. august 2005

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

27. december 2007

Studieafslutning (FAKTISKE)

27. december 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2005

Først opslået (SKØN)

20. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

20. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2018

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 103967

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Studieprotokol
    Informations-id: 103967
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 103967
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 103967
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 103967
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Datasætspecifikation
    Informations-id: 103967
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 103967
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med RTS,S/AS02D

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner