Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af IMC-EB10 i deltager med leukæmi

20. december 2022 opdateret af: Eli Lilly and Company

En åben-label, dosiseskalering, fase I-undersøgelse af IMC-EB10 hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om IMC-EB10 er sikkert for deltagere med leukæmi, og også at bestemme den bedste dosis af IMC-EB10 at give til deltagerne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at definere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den farmakokinetiske (PK) profil af det anti-FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) monoklonale antistof IMC-EB10, administreret ugentligt hos deltagere med akut lymfatisk leukæmi ( AML), som ikke har opnået fuldstændig remission til et standardinduktionsregime, har fået tilbagefald efter respons på tidligere antileukæmibehandling, eller som ikke er berettiget til potentielt helbredende eller godkendte redningsmuligheder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • ImClone Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • ImClone Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltageren har akut myeloid leukæmi i knoglemarven eller blod, der har fået tilbagefald med eller uden forudgående fuldstændig remission
  2. Deltageren anses ikke for at være en kandidat til en potentielt helbredende, højere prioriteret behandling for akut myeloid leukæmi
  3. Deltageren har opløsning af alle klinisk signifikante toksiske virkninger af enhver tidligere antitumorterapi og enhver anden undersøgelsesspecifik klinisk eller laboratorieparameter specificeret i adgangskriterierne
  4. Deltageren har ikke haft større operation, en åben biopsi, en betydelig skade og/eller tidligere antitumorbehandling (undtagen antileukæmibehandling) inden for 21 dage før den første infusion af IMC-EB10
  5. Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 ved studiestart.
  6. Deltageren er 18 år eller ældre
  7. Deltageren har en forventet levetid på >3 måneder
  8. Deltageren har tilstrækkelig lever- og nyrefunktion, som defineret i adgangskriterierne
  9. Deltageren bruger en effektiv prævention (i henhold til den institutionelle standard), hvis der eksisterer et prokreativt potentiale
  10. Deltageren er i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  11. Deltageren er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, planlagte besøg og behandlingsplaner

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltageren har tidligere haft allogen eller autolog stamcelletransplantation indeni
  2. Deltageren har fået foretaget en organtransplantation (ikke-hæmatologisk) inden for 3 år efter studiestart
  3. Deltageren har aktiv leukæmi i centralnervesystemet
  4. Deltageren har ekstramedullær sygdom uden perifer/og eller knoglemarvspåvirkning
  5. Deltageren er sygdomsfri fra tidligere eller samtidig malignitet i en periode ≤ 1 år. En deltager, som har basalcellekarcinom eller karcinom in situ af livmoderhalsen, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
  6. Deltageren modtager i øjeblikket antileukæmibehandling. Samtidig behandling med hydroxyurinstof er tilladt
  7. Deltageren har ukontrolleret sammenfaldende sygdom som specificeret i kriterierne for studieoptagelse
  8. Deltageren får kronisk steroid eller anden immunsuppressiv medicin. Lejlighedsvis brug af steroidholdig medicin til for eksempel (f.eks.) astmaforværring eller mod hudlæsioner er tilladt
  9. Deltageren får fulddosis heparin (inklusive lavmolekylært heparin) eller warfarin. [Deltageren har tilladelse til at bruge lavdosis warfarin for at opretholde åbenhed for allerede eksisterende, permanente, indlagte intravenøse (I.V.) katetre.]
  10. Deltageren er gravid (bekræftet ved urin- eller serumgraviditetstest) eller ammer
  11. Deltageren har modtaget behandling med monoklonale antistoffer inden for 6 uger før første infusion af IMC-EB10
  12. Deltageren har en historie med klinisk signifikante allergiske reaktioner over for monoklonale antistoffer eller andre terapeutiske proteiner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IMC-EB10 5 milligram/kilogram (mg/kg)
Alle deltagere vil modtage intravenøse infusioner af IMC-EB10, hvor dosis afhænger af, hvilken kohorte de er tilmeldt.
Biologisk: IMC-EB10
Kohorte 1 vil modtage IMC-EB10 intravenøst ​​i 3 ugentlige infusioner, efterfulgt af en 1-uges observationsperiode. Startdosis i kohorte 1 vil være 5 mg/kg. Efter at alle deltagere i kohorte 1 har gennemført den første behandlingscyklus, vil dosisoptrapning for efterfølgende kohorter forløbe som følger: kohorte 2 - 10 mg/kg, kohorte 3 - 20 mg/kg, kohorte 4 - 30 mg/kg. Deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil ikke modtage yderligere IMC-EB10-behandling, men vil fortsat blive fulgt på protokollen. Deltagerne kan fortsætte med at modtage IMC-EB10-terapi i fravær af behandlingssvigt, behandlingsintolerance eller andre seponeringskriterier for yderligere 28-dages cyklusser med den samme dosis, som de oprindeligt modtog. Dosering for cyklus 2 og senere vil blive administreret på dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dages behandlingscyklus
Andre navne:
  • LY3012218

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af IMC-EB10
Tidsramme: Cyklus 1 (28-dages cyklus)
MTD er defineret som den dosis, der går forud for dosisniveauet, hvor 2 deltagere oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under cyklus 1. DLT er defineret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (NCI-CTCAE v 3.0): ( 1) enhver grad 3- eller 4-toksicitet, der tydeligvis ikke kan tilskrives leukæmi [for eksempel (f.eks.) en type end-organsvigt, der sjældent ses ved akut myeloid leukæmi (AML)], og som muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert kan tilskrives IMC-EB10 efter efterforskerens vurdering; og (2) enhver grad 3 eller 4 toksicitet, der tydeligvis ikke kan tilskrives en samtidig medicin (f.eks. langvarig neutropeni, der ikke kan tilskrives hydroxyurinstof).
Cyklus 1 (28-dages cyklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK): Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 Uge 1: foruddosis umiddelbart efter infusion og 1,5, 2, 4, 8, 24, 96 og 168 timer efter infusion slutter, og Cyklus 1 Uge 3: foruddosis umiddelbart efter infusion og 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96,168, 240 og 336 timer efter infusionsafslutning (28-dages cyklusser)
Cyklus 1 Uge 1: foruddosis umiddelbart efter infusion og 1,5, 2, 4, 8, 24, 96 og 168 timer efter infusion slutter, og Cyklus 1 Uge 3: foruddosis umiddelbart efter infusion og 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96,168, 240 og 336 timer efter infusionsafslutning (28-dages cyklusser)
PK: Areal under kurven for koncentration versus tid fra tid nul til sidst målbare koncentration [AUC(0-sidste)]
Tidsramme: Cyklus 1 Uge 1: foruddosis, umiddelbart efter infusion og 1,5, 2, 4, 8, 24, 96 og 168 timer efter afslutning af infusion (28-dages cyklus)
Cyklus 1 Uge 1: foruddosis, umiddelbart efter infusion og 1,5, 2, 4, 8, 24, 96 og 168 timer efter afslutning af infusion (28-dages cyklus)
PK: Areal under koncentrationstidskurven under doseringsintervallet (AUCtau), hvor Tau er 168 timer
Tidsramme: Cyklus 1 Uge 3: foruddosis umiddelbart efter infusion og 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96,168, 240 og 336 timer efter infusionsafslutning (28-dages cyklus)
Cyklus 1 Uge 3: foruddosis umiddelbart efter infusion og 1,5, 2, 4, 8, 24, 48, 96,168, 240 og 336 timer efter infusionsafslutning (28-dages cyklus)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) (sikkerhedsprofil for IMC-EB10)
Tidsramme: 8 uger og 30 dages opfølgning efter behandling
Klinisk signifikante hændelser blev defineret som alvorlige bivirkninger (SAE'er) og andre ikke-alvorlige AE'er uanset årsagssammenhæng. En oversigt over SAE'er og andre ikke-alvorlige AE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i modulet Rapporterede uønskede hændelser
8 uger og 30 dages opfølgning efter behandling
Antal deltagere med anti-IMC-EB10 antistoffer
Tidsramme: Cyklus 1, uge ​​1 og 3 og cyklus 2, uge ​​1: foruddosis (28-dages cyklusser)
En deltager anses for at være positiv for antistoffer mod IMC-EB10, hvis deres blodprøve udviste et antistofniveau efter behandling, der overstiger det positive øvre skæringspunkt bestemt ud fra anti-IMC-EB10-niveauet hos raske ubehandlede individer. En deltager blev anset for at have et anti-IMC-EB10-respons, hvis der er 2 på hinanden følgende positive prøver, eller hvis den endelige testede prøve er positiv.
Cyklus 1, uge ​​1 og 3 og cyklus 2, uge ​​1: foruddosis (28-dages cyklusser)
Antal deltagere med antileukæmisk komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: 4 uger
Vurdering af antileukæmisk respons var baseret på hæmatologiske responskriterier. PR defineret som >1000/mikroliter (µL) neutrofiler og ≥100000/µL blodplader i perifert blod; et fald på ≥50 % i forbehandlingsprocenten for blaster til 5 % til 25 % i knoglemarvsaspiratet eller en værdi på ≤5 % blaster, hvis Auer-stave er til stede. Cytogenetisk CR defineret som normale cytogenetiske fund. Molekylær CR defineret som negative fund for minimal resterende sygdom ved automatiseret kvantitativ revers-transkription-polymerasekædereaktion (RT-PCR) og multidimensionel flowcytometri. Morfologisk CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal defineret som ≤5 % blaster (indeholder ingen Auer-stave) i et knoglemarvsaspirat med spikler; neutrofiltal < 1000/µL eller blodplader
4 uger
Antal deltagere med Feline McDonough Sarcoma (FMS)-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) respons
Tidsramme: Uge 4 og uge 8
FLT3-respons på IMC-EB10 er defineret som vildtype, interne tandemduplikationer (ITD) mutationer og andre mutationer.
Uge 4 og uge 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Efterforskere

  • Studieleder: E-mail: ClinicalTrials@ ImClone.com, Eli Lilly and Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2009

Først opslået (Skøn)

24. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13959
  • CP17-0801 (Anden identifikator: ImClone, LLC)
  • I5C-IE-JEBA (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med IMC-EB10

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner