Effekt af transfusion af røde blodlegemer på hjernemetabolisme hos patienter med subaraknoidal blødning

Hvert år lider cirka 30.000 mennesker af aneurysmal subaraknoidal blødning (SAH) i USA. Den mest almindelige og potentielt behandlelige årsag til sekundær neurologisk skade i denne population er forsinket iskæmisk deficit (DID). Som navnet antyder, er dette fænomen grundlæggende en reduktion af cerebral blodgennemstrømning (CBF) og ilttilførsel under kritiske iskæmiske tærskler, der opstår dage efter begyndelsen af ​​blødning. Tre indbyrdes relaterede fysiologiske processer ser ud til at være involveret i den reducerede ilttilførsel: alvorlig forsnævring af intrakranielle arterier (arteriel vasospasme), intravaskulær volumenudtømning og et tab af normal autoregulatorisk funktion i den distale cirkulation. DID forekommer hos op til 40 % af patienter, der overlever SAH. En tredjedel af disse patienter vil dø af dette fænomen, og en anden tredjedel vil stå tilbage med permanent og alvorlig funktionsnedsættelse.

Den optimale behandling af vasospasme kendes ikke. Medicinsk behandling involverer en række hæmodynamiske manipulationer og omtales normalt som hypervolæmisk, hypertensiv, hæmodiltionsbehandling (eller Triple-H). Vores viden om den fysiologiske påvirkning af de enkelte komponenter eller en kombination af dem er begrænset, og klinisk effekt er ikke fastslået. Informationen opnået i denne undersøgelse har et stort potentiale til at fremme vores viden om hæmatokrits rolle i den optimale behandling af denne ofte ødelæggende tilstand.

Ændringer i hæmatokrit kan potentielt påvirke hjernens ilttilførsel på to måder. For det første er der en lineær sammenhæng mellem hæmoglobin og arterielt iltindhold, lavere hæmatokrit mindre ilt. Ved en given CBF reducerer sænkning af hæmatokrit således hjernens ilttilførsel. Heldigvis reagerer hjernen på dette ved at øge blodgennemstrømningen for at genoprette ilttilførslen til baseline-niveauer. Derudover har sænkning af hæmatokrit en anden effekt, det reducerer viskositeten, som i sig selv kan hæve CBF, men på en ikke-lineær måde. Det er det relative bidrag af disse to effekter, der vil afgøre, om ilttilførslen forbedres.

Det er blevet foreslået af stort set teoretiske overvejelser, at den "optimale" hæmatokrit, der opnår denne balance, er 30-35%. Endnu har ingen undersøgelse til dato vurderet forholdet mellem hæmatokrit og ilttilførsel hos SAH-patienter. Andre observationer tyder imidlertid på, at højere hæmoglobinniveauer hos SAH-patienter var forbundet med bedre resultater. Endelig foreslog en anden retrospektiv gennemgang, at modtagelse af transfusioner øgede risikoen for vasospasme og dårligt resultat efter subaraknoidal blødning.

Vi foreslår at påbegynde en række undersøgelser for at bestemme den passende behandling af hæmatokrit hos SAH-patienter. Den første er at definere den passende fysiologiske reaktion (cerebral oxygentilførsel og metabolisme) på en ændring i hæmatokrit. Derefter kan den "optimale" hæmatokrit defineres. Først da vil vi være i stand til korrekt at designe kliniske udfaldsforsøg.