Effekt av transfusjon av røde blodlegemer på hjernemetabolisme hos pasienter med subaraknoidal blødning

Hvert år lider omtrent 30 000 mennesker av aneurysmal subaraknoidalblødning (SAH) i USA. Den vanligste og potensielt behandlebare årsaken til sekundær nevrologisk skade i denne populasjonen er forsinket iskemisk underskudd (DID). Som navnet tilsier, er dette fenomenet fundamentalt en reduksjon av cerebral blodstrøm (CBF) og oksygentilførsel under kritiske iskemiske terskler, som oppstår dager etter begynnelsen av blødningen. Tre innbyrdes relaterte fysiologiske prosesser ser ut til å være involvert i redusert oksygentilførsel: alvorlig innsnevring av intrakraniale arterier (arteriell vasospasme), intravaskulær volumutarming og tap av normal autoregulatorisk funksjon i den distale sirkulasjonen. DID forekommer hos opptil 40 % av pasientene som overlever SAH. En tredjedel av disse pasientene vil dø av dette fenomenet og ytterligere en tredjedel vil sitte igjen med varig og alvorlig funksjonshemming.

Den optimale behandlingen av vasospasme er ikke kjent. Medisinsk behandling involverer en rekke hemodynamiske manipulasjoner og omtales vanligvis som hypervolemisk, hypertensiv, hemodilusjonsbehandling (eller Triple-H). Vår kunnskap om den fysiologiske effekten av de enkelte komponentene eller en kombinasjon av dem er begrenset og klinisk effekt er ikke fastslått. Informasjonen som er oppnådd i denne studien har et stort potensial til å fremme vår kunnskap om rollen til hematokrit i optimal behandling av denne ofte ødeleggende tilstanden.

Endringer i hematokrit kan potensielt påvirke hjernens oksygentilførsel på to måter. For det første er det en lineær sammenheng mellom hemoglobin og arterielt oksygeninnhold, lavere hematokrit mindre oksygen. Således reduserer hematokrit ved en gitt CBF hjernens oksygentilførsel. Heldigvis reagerer hjernen på dette ved å øke blodstrømmen for å gjenopprette oksygentilførselen til baseline-nivåene. I tillegg har senking av hematokrit en annen effekt, det reduserer viskositeten som i seg selv kan øke CBF, men på en ikke-lineær måte. Det er det relative bidraget til disse to effektene som vil avgjøre om oksygentilførselen forbedres.

Det har i stor grad blitt foreslått av teoretiske hensyn at den "optimale" hematokriten som oppnår denne balansen er 30-35%. Likevel har ingen studier hittil vurdert forholdet mellom hematokrit og oksygentilførsel hos SAH-pasienter. Andre observasjoner tyder imidlertid på at høyere hemoglobinnivåer hos SAH-pasienter var assosiert med bedre resultater. Til slutt antydet en annen retrospektiv gjennomgang at mottak av transfusjoner økte risikoen for vasospasme og dårlig resultat etter subaraknoidal blødning.

Vi foreslår å starte en serie studier for å bestemme riktig behandling av hematokrit hos SAH-pasienter. Den første er å definere den passende fysiologiske responsen (cerebral oksygentilførsel og metabolisme) på en endring i hematokrit. Deretter kan den "optimale" hematokriten defineres. Først da vil vi være i stand til å utforme kliniske utfallsforsøk på riktig måte.