Aktivitet af Masitinib (AB1010) i mild til moderat Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. Ambulante patienter fra begge køn
2. Alder ≥ 50 år ved screening
3. Overgangsalderen ≥ 2 år for kvinder
4. Demens af Alzheimers type, ifølge DSM IV kriterier
5. Sandsynlig Alzheimers sygdom ifølge NINCDS-ADRDA kriterier
6. MMSE ≥ 12 og ≤ 26 ved baseline
7. CDR på 1 eller 2 ved baseline
8. Behandlet i minimum 6 måneder med en stabil dosis af kolinesterasehæmmere (donepezil, rivastigmin eller galantamin) ved baseline og/eller en stabil dosis af memantin i minimum 3 måneder ved baseline, uden forudset ændringer i behandlingen gennem hele undersøgelsen
9. Tilstedeværelse af en pålidelig omsorgsperson
10. Patient, identificeret plejer og, hvis det er relevant, patientens surrogat er i stand til og villige til at overholde undersøgelsesbesøg og procedurer i henhold til protokol, forstå, underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular ved screeningsbesøget forud for eventuelle protokolspecifikke procedurer, der udføres
11. Tilknyttet den franske socialsikringsordning

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver årsag til demens, der ikke skyldes Alzheimers sygdom:

   • andre centralnervetilstande, der forårsager progressive underskud i hukommelse og kognition, f.eks. cerebrovaskulær sygdom, Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, hjernetumor...
   • systemiske tilstande, der vides at forårsage demens, fx hypothyroidisme, ubehandlet vitamin B12- eller folinsyremangel, niacinmangel, neurosyfilis, HIV-infektion...
   • stof-inducerede tilstande
2. Alzheimers sygdom med vrangforestillinger eller delirium
3. Behandling med enhver registreret eller formodet kognitiv forstærker eller sygdomsmodificerende middel bortset fra donepezil, galantamin, rivastigmin eller memantin
4. Ukontrolleret depression ved screening
5. Bevis på psykose og/eller brug af antipsykotiske lægemidler ved screening, eller historie med betydelig psykotisk lidelse eller hospitalsindlæggelse for psykiatriske lidelser
6. Aktiv nuværende bakteriel, viral (herunder hepatitis B og C, HIV, EBV, CMV, herpes zoster, herpes simplex), svampe, mykobakterie, protozoan eller anden infektion.
7. Anamnese med infektion, der kræver indlæggelse eller behandling med antibiotika inden for 2 uger efter screening
8. Utilstrækkelig organfunktion, defineret som følger: total bilirubin ≥ 1,5 x ULN, SGOT og SGPT ≥ 2,5 x UNL, kreatininclearance beregnet ved Crocroft-metoden < 35 ml/min, ANC ≤ 2500, blodplader ≤ 100 ved baseline
9. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screening,
10. Mænd og deres partner nægter at bruge 2 metoder til medicinsk acceptable former for prævention under undersøgelsen.
11. Anamnese med dårlig compliance eller historie med stof-/alkoholmisbrug, eller overdreven indtagelse af alkoholdrikke, der ville forstyrre evnen til at overholde undersøgelsesprotokollen, eller nuværende eller tidligere psykiatrisk sygdom, der kan forstyrre evnen til at overholde undersøgelsesprotokollen eller give informeret samtykke
12. Enhver tilstand, der efter investigators mening kan være skadelig for forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse, som forventet levetid < 1 år, eller enhver klinisk vigtig afvigelse fra normale kliniske laboratorieværdier eller samtidige medicinske hændelser.